ในช่วงไม่กี่ปีมานี้ การนำระบบ MAH ของจีนมาใช้ได้สนับสนุนนวัตกรรมยาใหม่โดยตรง นวัตกรรมชีวเภสัชภัณฑ์ของจีนกำลังดำเนินการอย่างเต็มที่ และบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพเกือบ 3,000 แห่งกำลังค่อยๆ ก้าวไปสู่การเป็น "ผู้ถือใบรับรอง B" ด้วยการส่งเสริมโครงการวิจัยและพัฒนาอย่างต่อเนื่อง Mah ได้ว่าจ้าง cdmo (R & D plus production) ได้กลายเป็นเทรนด์ที่ไม่อาจต้านทานได้ การผลิตที่ได้รับมอบหมายจาก MAH จะกลายเป็น "ช่องทางต่อไป" สำหรับการพัฒนาอย่างรวดเร็วของอุตสาหกรรมยาของจีน!
นี่คือลิงค์สำคัญบางส่วนในกระบวนการความร่วมมือระหว่าง MAH และ cdmo:
01 การตรวจสอบความปลอดภัย
Cdmo เรียกว่า "สัญญา R & D และองค์กรการผลิต" และยังเป็นองค์กร R & D และการผลิตยาที่ได้รับมอบหมาย ไม่ว่าจะเป็นห้องปฏิบัติการ R & D โรงงานผลิตหรือการประชุมเชิงปฏิบัติการการผลิต "ปลอดภัยไว้ก่อน" และความปลอดภัยเป็นเส้นชีวิตขององค์กร Mah ควรให้ความสำคัญกับความปลอดภัยเป็นอันดับแรกเสมอในการตรวจสอบองค์กร cdmo เมื่อ MAH ตรวจสอบว่ามีอันตรายด้านความปลอดภัยที่อาจเกิดขึ้นในห้องปฏิบัติการ cdmo R & D จะมีการเสนอให้แก้ไข ท้ายที่สุดแล้ว ไม่มีพื้นฐานสำหรับความไว้วางใจหากไม่มีความปลอดภัย เมื่อข้อมูล R&D สูญหายเนื่องจากปัจจัยด้านความปลอดภัย เช่น ไฟไหม้ โครงการวิจัยและพัฒนาที่ได้รับความไว้วางใจและการลงทุนมหาศาลก็จะถูก "ชะล้างออกไป" ด้วย หากโรงงานผลิตและการประชุมเชิงปฏิบัติการขององค์กร cdmo มีอันตรายที่สำคัญซ่อนอยู่ด้านความปลอดภัย การคุ้มครองสิ่งแวดล้อม และอาชีวอนามัย (EHS) พวกเขาอาจถูกลงโทษโดยหน่วยงานระดับประเทศที่เกี่ยวข้อง ส่งผลให้ต้องปิดตัวลงหรือแม้กระทั่งล้มละลาย MAH จะไม่สามารถจัดหาเสบียงที่มั่นคงได้ และองค์กรจะสูญเสียมากกว่ากำไร
02 การตรวจสอบคุณภาพ
การตรวจสอบคุณภาพเป็นขั้นตอนสำคัญในการพิจารณาว่า MAH และ cdmo ร่วมมือกันหรือไม่ Mah และ cdmo มีสถานะความสามารถสามสถานะ อย่างแรก MAH และ cdmo นั้นแข็งแกร่ง ระบบของทั้งสองฝ่ายนั้นดีและการผสมผสานระหว่างความแข็งแกร่งและความแข็งแกร่งเป็นหลักประกันคุณภาพของยาได้มากที่สุด ประการที่สอง MAH แข็งแกร่งและ cdmo อ่อนแอ ตัวอย่างเช่น องค์กรขนาดใหญ่บางแห่งที่มีมาตราส่วนใบรับรองมอบหมายให้สถาบัน R & D cro พัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่ ประการที่สาม MAH และ cdmo อ่อนแอ ดังนั้นคุณภาพของผลิตภัณฑ์ที่ได้รับมอบหมายจึงเป็นที่น่ากังวล ระดับของการตรวจสอบคุณภาพยังสะท้อนให้เห็นอย่างเต็มที่ว่า MAH สามารถกำกับดูแลระดับของ cdmo ได้หรือไม่
MAH ประเภทแรกนั้นแข็งแกร่งและ cdmo นั้นแข็งแกร่ง ทั้งสองฝ่ายสามารถมีธุรกิจมากมายและเรียนรู้จากกันและกัน แต่ในท้ายที่สุดก็ขึ้นอยู่กับ MAH ในการตัดสินใจ ท้ายที่สุดแล้ว MAH เป็นคนแรกที่รับผิดชอบต่ออุบัติเหตุของผลิตภัณฑ์ ประการที่สอง MAH แข็งแกร่งและ cdmo อ่อนแอ MAH สามารถพบปัญหาได้อย่างเต็มที่ผ่านการตรวจสอบ ไม่ใช่ cdmo นี้ หรือช่วยปรับปรุงระดับเพื่อให้ได้คุณภาพผลิตภัณฑ์ที่ได้รับความไว้วางใจที่ควบคุมได้ จุดอ่อนของ MAH แบบที่สามและจุดอ่อนของ cdmo สามารถเชิญบุคคลที่สามที่มีความสามารถมาปรับปรุงระดับการกำกับดูแลของ MAH และระดับการใช้งานของระบบคุณภาพที่ได้รับมอบหมายของ cdmo
ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยายังได้ออกหนังสือเตือนไปยังองค์กรในท้องถิ่นเนื่องจากการควบคุมดูแลของ cdmo ที่ไม่พึงประสงค์ ในกลางเดือนเมษายน FDA ได้ตรวจสอบห้องปฏิบัติการวงกลมและพบว่าขาดการดูแลและขั้นตอนที่เหมาะสมในการจัดการ cdmo สำหรับการผลิต บรรจุภัณฑ์ และการจำหน่ายยา cdmo ล้มเหลวในการตรวจสอบบันทึกการผลิตเป็นชุดสำหรับการเปิดตัวผลิตภัณฑ์พร้อมใช้แต่ละชุดตามที่ต้องการ และยังเปลี่ยนฉลากของผลิตภัณฑ์ยาที่เรียกคืนเนื่องจากการจัดการข้อร้องเรียนของผู้บริโภค จดหมายเตือนของ FDA เตือนวงห้องปฏิบัติการว่า "การกำกับดูแลไม่เพียงพอ" ของ cdmo พวกเขาควรจะ "รับผิดชอบในท้ายที่สุดสำหรับกิจกรรม cGMP ที่พวกเขาดำเนินการ"
03 R & D ความสามารถและการจับคู่ความจุ
เมื่อ MAH ร่วมมือกับ cdmo บ่อยครั้งที่ cdmo นี้มีความสามารถในการวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่งเพื่อพัฒนาผลิตภัณฑ์ดังกล่าวและมีข้อได้เปรียบเหนือผู้อื่น ตัวอย่างเช่น MAH ซื้อผลิตภัณฑ์ของท่อส่ง cdmo ที่อยู่ระหว่างการพัฒนาโดยตรง หรือ cdmo เชี่ยวชาญในเป้าหมายที่ล้ำสมัย หรือพัฒนายารักษาโรคบางชนิดที่ปรับให้เข้ากับท่อส่ง MAH หรือยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ ผมก็เช่นกัน ยา ยาสามัญและประเภทอื่นๆ เช่นเดียวกับ cdmo ในไมโครสเฟียร์ ไลโปโซม นาโนคริสตัล กล่าวโดยย่อ ความสามารถและความแข็งแกร่งของ R&D ของ cdmo ยังกำหนดความลึกและความยาวของความร่วมมือระหว่าง MAH และ cdmo "ถ้าไม่มีเพชร ฉันไม่กล้าวิจัยและพัฒนาเครื่องเคลือบ"
อีกเหตุผลหนึ่งที่ MAH และ cdmo สามารถร่วมมือกันได้ก็คือการจับคู่ความจุของผลิตภัณฑ์และความได้เปรียบด้านต้นทุนอย่างเต็มที่ Cdmo ต้องมีเวิร์กช็อปการผลิต (สายการผลิต) สำหรับการผลิตผลิตภัณฑ์นี้ หลังจากประเมินแล้วสามารถผลิตในสายการผลิตได้ หากเป็นสารออกฤทธิ์ที่มีระดับ OEB สูงกว่า อาจเป็นไปได้ว่า cdmo มีตัวแยกที่ตรงกัน หากไม่สามารถเตรียมการได้ เช่น เข็มฉีดยาฆ่าเชื้อหรือเข็มทำแห้งแบบแช่เยือกแข็ง สามารถประเมินว่าใช้ถุงเตรียมสารละลายแบบใช้แล้วทิ้ง อุปกรณ์บรรจุภัณฑ์ย่อย 2 ชุด เป็นต้น หากผลผลิตมีขนาดใหญ่เป็นพิเศษหรือมีความหลากหลาย ซื้ออย่างเข้มข้นในอนาคต จำเป็นต้องประเมินด้วยว่า cdmo มีความจุเพียงพอสำหรับ MAH หรือไม่ จากมุมมองของการจัดหาประกันภัย เมื่อ MAH และ cdmo ลงนามในข้อตกลงความร่วมมือ R & D พวกเขาควรระบุในข้อตกลงว่า cdmo จะรับประกันกำลังการผลิตเชิงพาณิชย์ในอนาคตอย่างไร เช่น กำลังการผลิตที่สัญญาว่าจะเลิกจ้างหรือสายการผลิตจำนวนเท่าใด มันจะสร้างขึ้นเพื่อตอบสนองความต้องการปริมาณในอนาคตของผลิตภัณฑ์ MAH แน่นอน ในยุคที่จีนได้รับเงินจากกองทุนประกันสุขภาพแห่งชาติ วิธีการให้ได้ราคาที่คุ้มค่าก็เป็นปัญหาทั่วไปที่ MAH และ cdmo จะต้องเผชิญกับ การขยายการผลิตและประหยัดค่าใช้จ่ายทุก ๆ ร้อยละเท่านั้นจึงจะเป็นไปได้ที่จะแข่งขันในตลาดเพื่อให้ได้เปรียบในการแข่งขันที่ยิ่งใหญ่ที่สุด และยังสามารถอยู่รอดและหัวเราะได้จนถึงที่สุด
01 ข้อตกลงการมอบหมาย
ข้อตกลงการวิจัย: เมื่อ MAH ร่วมมือกับ cdmo ในตอนเริ่มต้น มักเป็นการพัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่ ดังนั้นการลงนามในข้อตกลงการวิจัยที่ได้รับมอบหมายจึงเป็นขั้นตอนแรก Mah สำคัญที่สุดก็ต่อเมื่อตรวจสอบ cdmo อย่างสมบูรณ์เท่านั้น การตรวจสอบของ Mah สามารถมีทีมตรวจสอบที่คุ้นเคยกับคุณภาพ R & D และคุณภาพการผลิตหรือเชิญบุคคลที่สามให้ตรวจสอบ ระบบคุณภาพ R & D และความสมบูรณ์ของข้อมูลของห้องปฏิบัติการ cdmo R & D เป็นสองด้านที่การตรวจสอบมุ่งเน้นมากที่สุด คุณภาพของผลิตภัณฑ์ R & D ควรเป็นไปตามข้อกำหนดที่เกี่ยวข้องของ ichq10 ตั้งแต่การพัฒนายา การถ่ายทอดเทคโนโลยี การผลิตเชิงพาณิชย์ การเพิกถอนผลิตภัณฑ์ การปฏิบัติตาม GCP และการจัดการยาในการทดลองทางคลินิก ตามด้วย GMP องค์ประกอบการจัดการคุณภาพ (PQS) ได้แก่ ประสิทธิภาพของกระบวนการและระบบตรวจสอบคุณภาพผลิตภัณฑ์ ระบบการแก้ไขและป้องกัน ระบบการจัดการการเปลี่ยนแปลง การทบทวนการจัดการ และการส่งเสริมคุณภาพ คือ การจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพและการจัดการความรู้ ข้อตกลงการวิจัยส่วนใหญ่ประกอบด้วยขอบเขตของการวิจัยที่ได้รับมอบหมาย สิทธิและภาระผูกพันของทั้งสองฝ่าย ความคืบหน้าในการวิจัย เกณฑ์การยอมรับ และค่าใช้จ่ายด้านการวิจัยและพัฒนาที่เกี่ยวข้องที่จ่ายไป ความก้าวหน้าและคุณภาพของการวิจัยและพัฒนาไม่ได้ขัดแย้งกัน และควรส่งเสริมซึ่งกันและกัน ความก้าวหน้าที่ไม่มีคุณภาพจะนำไปสู่การไม่อนุมัติโครงการโดยประเทศและความสำเร็จและความสูญเสียจะล่มสลาย
ข้อตกลงการผลิต: เมื่อการพัฒนาผลิตภัณฑ์ใหม่ถึงชุดการตรวจสอบกระบวนการ ความร่วมมือระหว่าง MAH และ cdmo ได้มาถึงขั้นตอนการค้าแล้ว ข้อตกลงการผลิตที่ได้รับมอบหมายส่วนใหญ่ประกอบด้วยชื่อและข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ที่ได้รับมอบหมาย สิทธิ์และภาระผูกพันของทั้งสองฝ่าย ราคาต่อหน่วยของการประมวลผลที่ได้รับมอบหมาย ฯลฯ การพิจารณาที่สำคัญที่สุดคือความจุของ cdmo สามารถตอบสนองการเติบโตประจำปีที่คาดหวังของ MAH ได้หรือไม่ ผลิตภัณฑ์หลังจากที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการลงรายการ ทั้งสองฝ่ายจะต้องมีการอภิปรายอย่างลึกซึ้งในเรื่องนี้ Cdmo ก็จะมีแนวคิดเป็นของตัวเองเช่นกัน ซึ่งจะทำให้ MAH มีผลผลิตประจำปีขั้นพื้นฐาน ราคาต่อหน่วยของการประมวลผลที่ได้รับมอบหมายจะต้องเชื่อมโยงกับการผลิตประจำปี เช่น ผลิตภัณฑ์ฉีด ชุดการผลิต 100000 และ 10000 จะไม่เพิ่มต้นทุนมากนัก ทั้งสองฝ่ายจะพบความสมดุลที่ยอมรับได้ระหว่างกำลังการผลิตและราคาต่อหน่วย นอกเหนือจากชุดการตรวจสอบกระบวนการแล้ว ข้อตกลงการผลิตจะมีการทดสอบนำร่องเบื้องต้น ชุดงานทางวิศวกรรม ฯลฯ และจะมีการผลิตชุดงานแบบไดนามิกเพื่อให้ตรงตามการลงทะเบียนและการตรวจสอบสถานที่ผลิต ในเวลานี้ ทั้งสองฝ่ายควรพิจารณาว่าจะ "รวมสองสิ่งนี้เป็นหนึ่งเดียว" ด้วยการตรวจสอบการปฏิบัติตามข้อกำหนด GMP หรือไม่ หลังจากทั้งหมด ตามข้อบังคับที่มีอยู่ ชุดการตรวจสอบแบบไดนามิกอาจถูกขายหลังจากการประเมินความเสี่ยง
ข้อตกลงด้านคุณภาพ: ข้อตกลงด้านคุณภาพที่เกี่ยวข้องจะได้รับการลงนามไม่ว่าจะเป็นการวิจัยและพัฒนาหรือการผลิตที่ได้รับมอบหมาย ข้อตกลงนี้จะมีการจัดการหมายเลขเวอร์ชัน และสามารถแก้ไขได้และอัปเกรดหากจำเป็น จะต้องมีข้อตกลงด้านคุณภาพในระหว่างการตรวจสอบใบอนุญาตการผลิต B และ C สถานที่ขึ้นทะเบียนและพัฒนายา สถานที่ขึ้นทะเบียนและการผลิต และการตรวจสอบการปฏิบัติตามข้อกำหนด GMP เพียงระวังอย่าให้มีข้อตกลงสองเวอร์ชันพร้อมกัน แต่ให้เฉพาะเวอร์ชันที่มีผลบังคับในปัจจุบันเท่านั้น ข้อตกลงด้านคุณภาพสามารถร่างและแก้ไขได้โดยอ้างอิงจากแนวทางสำหรับข้อตกลงคุณภาพสำหรับการผลิตยาที่ได้รับมอบหมาย (ฉบับปี 2020) ซึ่งจัดโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งรัฐในเดือนกันยายน 2563 ซึ่งใช้เป็นแนวทางและกำกับดูแล MAH และ cdmo ในการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านคุณภาพ ภาระผูกพันในการประกันคุณภาพยา ข้อตกลงด้านคุณภาพระบุรายละเอียดเกี่ยวกับความรับผิดชอบด้านคุณภาพต่างๆ ของผู้ถือและผู้ดูแลผลประโยชน์ MAH จะไม่มอบหมายภาระหน้าที่และความรับผิดชอบที่ MAH สามารถทำได้เท่านั้นให้กับ cdmo ผ่านข้อตกลงด้านคุณภาพ Cdmo จะไม่มอบหมายให้ผลิตซ้ำ แต่สามารถมอบหมายให้ตรวจสอบใหม่ได้หากไม่มีเงื่อนไข จุดเน้นของข้อตกลงด้านคุณภาพ: การเปลี่ยนแปลง cdmo การเบี่ยงเบน วิธีการจัดการ oos/oot และใครเป็นผู้ตัดสินใจขั้นสุดท้าย การตรวจสอบผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป (การเตรียมการ) ที่ได้รับมอบหมายนั้นมอบหมายให้องค์กรการผลิตหรือไม่จำเป็นต้องมีเงื่อนไขการตรวจสอบทั้งหมด ว่า MAH จะต้องส่งบุคลากรไปที่โรงงานเพื่อควบคุมดูแลเมื่อว่าจ้างการผลิตหรือไม่ ว่าขั้นตอนการเปิดตัวของโรงงานและการปล่อยตัวทางการตลาดของผลิตภัณฑ์เป็นไปตามข้อกำหนดและราบรื่นหรือไม่
02 การจัดการเอกสาร
Mah เป็นใบอนุญาตการผลิต a หรือ B และควรมีการจัดตั้งระบบการจัดการคุณภาพของผู้ถือ ประการแรก ควรสร้างระบบเอกสารการจัดการขององค์กร องค์กรที่ออกใบรับรองเป็นผู้ผลิตยา และที่สำคัญที่สุดคือระบบ GMP กำหนดโครงสร้างเอกสารที่คล้ายกับระบบการผลิตขององค์การอาหารและยาทั้ง 6 ระบบ การประกันคุณภาพ การควบคุมคุณภาพ การจัดเก็บวัสดุ สิ่งอำนวยความสะดวกและอุปกรณ์ และฉลากบรรจุภัณฑ์ นอกจากนี้ ผู้ดูแลผลประโยชน์ที่ได้รับมอบหมายจากผู้ถือในการสื่อสารทางธุรกิจและการกำกับดูแลยังต้องเพิ่มเอกสารที่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตาม ใบรับรอง B ไม่มีเงื่อนไขการผลิตยา และโดยพื้นฐานแล้วไม่จำเป็นต้องสร้างเอกสาร GMP ของผู้ผลิต แต่ต้องมีการสร้างเอกสารการจัดการคุณภาพใบรับรอง B ที่เกี่ยวข้องทีละบทความโดยอ้างอิงจุดตรวจสอบสำหรับผู้ถือใบอนุญาตการตลาดยา ( ร่างการเปิดเผย); หากสถาบัน R & D ถือใบรับรอง B ใบรับรอง B จะต้องมีระบบการจัดการคุณภาพ R & D ของตัวเองด้วย
Cdmo รวมถึงการวิจัยและพัฒนาที่ได้รับมอบหมายและการผลิตที่ได้รับมอบหมาย การผลิตที่ได้รับมอบหมายสอดคล้องกับใบอนุญาตการผลิต C (การผลิตที่ได้รับมอบหมาย) และการวิจัยและพัฒนาที่ได้รับมอบหมายนั้นสอดคล้องกับธุรกิจ cro การวิจัยและพัฒนายาที่เป็นนวัตกรรมโดยทั่วไปจำเป็นต้องมีการวิจัยขั้นพื้นฐาน การวิจัยการก่อตัวของยา วัตถุดิบ หรือการแก้ปัญหาในสต็อก หลังจากเตรียมการแล้ว จำเป็นต้องมีการวิจัยด้านเภสัชกรรมของ CMC การวิจัยด้านพิษวิทยาทางเภสัชวิทยา การวิจัยทางคลินิก และการอนุมัติการตลาด ในแต่ละขั้นตอน จะต้องมีการจัดทำเอกสารการจัดการคุณภาพที่สอดคล้องกันตามขอบเขตของการวิจัย เช่น ระบบ GLP สำหรับการทดลองในสัตว์ ระบบ GCP สำหรับการทดลองทางคลินิก และระบบ GMP ตั้งแต่การตรวจสอบกระบวนการผลิตจนถึงการผลิตเชิงพาณิชย์ Mah จำเป็นต้องรับผิดชอบในการจัดการวงจรชีวิตของยาทั้งหมด การตลาดทางคลินิกและการค้าของยา และการจัดตั้ง GVP และ GVP ด้านเภสัชกรรมทางคลินิกสำหรับการรักษาอาการไม่พึงประสงค์และข้อร้องเรียนหลังการทำการตลาด
ต่อไปนี้เป็นรายการเอกสารเกี่ยวกับการวิจัยและพัฒนาระบบคุณภาพยาและระบบเอกสาร GMP
ระบบคุณภาพยา R & D: รวมถึงเอกสารการจัดการกระบวนการ R & D (SMP) ซึ่งใช้เพื่อสร้างมาตรฐานการจัดการโครงการ R & D การจัดการการดำเนินงาน SMP เช่นการกำหนดมาตรฐานบุคลากร เอกสาร QA อุปกรณ์ วัสดุ QC ระบบคอมพิวเตอร์ EHS และโมดูลธุรกิจอื่น ๆ เทคโนโลยี SOP ของการดำเนินการใช้เพื่อสร้างมาตรฐานของการดำเนินการทดลอง นอกจากนี้ยังรวมถึงบันทึกและแบบฟอร์ม เช่น บัญชีมาตรฐาน บันทึกการทดลอง และรายงานการทดลอง สุดท้าย เทมเพลตการลงทะเบียนจะใช้เพื่อสร้างมาตรฐานในการเขียนเอกสารการประกาศ CTD
ระบบเอกสาร GMP (องค์กรผลิตยา): สามารถแบ่งออกเป็นสามระดับ เอกสารระดับบนสุดอาจรวมถึงคู่มือคุณภาพ เอกสารเจ้าของโรงงาน คู่มือการใช้ยา ฯลฯ เอกสารระดับกลางอาจรวมถึงมาตรฐานการจัดการ มาตรฐานทางเทคนิค มาตรฐานการทำงาน และเอกสารระดับล่างอาจเป็น SOP และบันทึกที่เกี่ยวข้อง ในหมู่พวกเขา จำเป็นต้องมีเอกสารการจัดการ (รวมถึงบันทึก) รวมถึงการร่างเอกสาร ทบทวน อนุมัติ ทำซ้ำ ออก ฝึกอบรม ดำเนินการ ยกเลิก แก้ไข รีไซเคิล ทำลาย จัดเก็บเอกสาร สำรอง ยืม และกิจกรรมอื่น ๆ ดังนั้น เพื่อให้แน่ใจว่าการตรวจสอบย้อนกลับของเอกสาร
02 การถ่ายทอดเทคโนโลยี
การถ่ายทอดเทคโนโลยีคืออะไร?
ในแนวทาง GMP ของจีนปี 2010 (ปริมาณระบบการจัดการคุณภาพ) การถ่ายทอดเทคโนโลยียาหมายถึงกระบวนการถ่ายทอดความรู้ เทคโนโลยีและผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้องและกระบวนการของยาจากฝ่ายวิจัยและพัฒนาหรือผู้ถือไปยังผู้รับ ในระบบการจัดการคุณภาพ ICH Q10 การถ่ายทอดเทคโนโลยีหมายถึงการถ่ายทอดความรู้ที่ได้จากการวิจัยและพัฒนาและการผลิตผลิตภัณฑ์และกระบวนการภายในและระหว่างโรงงานผลิต ซึ่งได้บรรลุวัตถุประสงค์ของการผลิตผลิตภัณฑ์แล้ว ความรู้นี้วางรากฐานสำหรับกระบวนการผลิต กลยุทธ์การควบคุม วิธีการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ และการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง
Mah และ cdmo สามารถถ่ายทอดเทคโนโลยีได้หลายรูปแบบ ประการแรก MAH เองเป็นสถาบันวิจัยและพัฒนา ซึ่งขณะนี้ได้รับการสนับสนุนจากรัฐและเป็นแบบฟอร์มใบรับรอง b ที่มากที่สุดในขั้นตอนนี้ หากผลิตภัณฑ์ใหม่ได้รับการพัฒนาโดยสถาบัน R & D ของตนเอง พวกเขาจำเป็นต้องถ่ายทอดเทคโนโลยีไปยังผู้ผลิต cdmo ประการที่สอง MAH เองไม่มีทั้ง R & D หรือการผลิต องค์กรดังกล่าวมักจัดตั้งขึ้นโดยพนักงานขาย หรือเปลี่ยนจากธุรกิจการค้ายาและอุตสาหกรรมที่ไม่ใช่ยา R & D ของผลิตภัณฑ์ใหม่ได้รับความไว้วางใจให้กับ cro และการผลิตได้รับมอบหมายให้ cdmo ด้วยวิธีนี้ เทคโนโลยีของบริษัท cro จะต้องถูกถ่ายโอนไปยังโรงงานผลิต cdmo ประการที่สาม MAH ไม่มีทั้ง R & D หรือการผลิต และการวิจัยและพัฒนาและการผลิตผลิตภัณฑ์ใหม่ทั้งหมดดำเนินการโดยองค์กร cdmo ด้วยวิธีนี้ การถ่ายทอดเทคโนโลยีภายใน cdmo จำเป็นต้องดำเนินการโดยสถาบัน R & D และผู้ผลิต ประการที่สี่ MAH เองเป็นใบรับรอง และยังมีสถาบัน R & D อีกด้วย สถาบัน R & D สามารถพัฒนาใบรับรองได้ภายใน จากนั้นเทคโนโลยีภายในจะถูกโอนไปยังโรงงานผลิตภายใน และเทคโนโลยีของโรงงานผลิตภายในจะถูกโอนไปยังโรงงานผลิต cdmo ควรมีการถ่ายโอนเทคโนโลยีรูปแบบอื่นซึ่งไม่ครบถ้วนสมบูรณ์อีกต่อไป
การถ่ายโอนเทคโนโลยีโดยทั่วไปรวมถึงกระบวนการถ่ายโอนต่อไปนี้: ขั้นแรก MAH และ cdmo ลงนามในข้อตกลงการรักษาความลับของเทคโนโลยี ทั้งสองฝ่ายได้จัดตั้งทีมโครงการและจัดทำแผนโครงการ เปรียบเทียบและประเมินช่องว่างระหว่างเงื่อนไขการผลิตของทั้งสองฝ่าย และดำเนินการวิเคราะห์และควบคุมความเสี่ยง ผู้โอนจะต้องส่งออกข้อมูลทางเทคนิค (รวมถึงกระบวนการทางเทคนิคและวิธีการวิเคราะห์) และฝ่ายที่ได้รับจะต้องร่างเอกสาร บันทึก และแผนงาน เช่น ขั้นตอนกระบวนการและมาตรฐานคุณภาพ ซึ่งจะต้องได้รับการตรวจสอบและอนุมัติร่วมกันจากทั้งสองฝ่าย ถัดไป คุณสามารถยืนยันวัสดุที่จำเป็นสำหรับการถ่ายโอน รวมถึงการตรวจสอบซัพพลายเออร์ การซื้อ การสั่งซื้อ และการมาถึงของวัสดุขั้นสุดท้าย โอนวิธีการวิเคราะห์ให้เสร็จสิ้น (รวมถึงการเปรียบเทียบ การตรวจสอบ/ยืนยันบางส่วน การตรวจสอบซ้ำ การยกเว้น ฯลฯ) ก่อนการโอนกระบวนการ จากนั้นเข้าสู่กระบวนการ "ใหม่" การพัฒนา เช่นการทดสอบขนาดเล็ก การทดสอบนำร่อง ชุดขนาดใหญ่ ชุดวิศวกรรม ฯลฯ ก่อนการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการผลิต จำเป็นต้องยืนยันว่าสิ่งอำนวยความสะดวกและอุปกรณ์ของโรงงาน การฆ่าเชื้อ การกรอง กระบวนการปลอดเชื้อ (การบรรจุจำลอง การปิดผนึก ฯลฯ) ระบบคอมพิวเตอร์ ฯลฯ ได้ผ่านการตรวจสอบและเป็นไปตามเงื่อนไขการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการแล้วหรือไม่ ดำเนินการประเมินความเสี่ยงเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์คอลลิเนียร์ และดำเนินการตรวจสอบการทำความสะอาดเมื่อจำเป็น ส่วนสำคัญสุดท้ายคือการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ การตรวจสอบความเสถียร ฯลฯ Mah และ cdmo ร่วมกันตรวจสอบและอนุมัติการประเมินและรายงานทั้งหมด กรอกรายงานสรุปการถ่ายทอดเทคโนโลยีและสิ้นสุดโครงการถ่ายทอดเทคโนโลยี
01 การทำงานปกติของระบบ
หลังจากการถ่ายทอดเทคโนโลยี MAH และ cdmo ที่ประสบความสำเร็จ ผลิตภัณฑ์ใหม่อาจอยู่ภายใต้การตรวจสอบการลงทะเบียนของไซต์การพัฒนาและไซต์การผลิตของสำนักงานแห่งชาติ หรือสำนักงานส่วนจังหวัดที่เชื่อมโยง "สองในหนึ่ง" สามารถผ่านการตรวจสอบการปฏิบัติตาม GMP ได้ MAH ได้รับใบอนุญาตการผลิต A หรือ B, cdmo ได้รับใบอนุญาตการผลิต C และทั้งสองฝ่ายเข้าสู่การดำเนินการของคณะกรรมการการผลิตรายวัน เพื่อให้แน่ใจว่าระบบการจัดการคุณภาพของทั้งสองฝ่ายทำงานเป็นปกติและดี จำเป็นต้องจัดการการเปลี่ยนแปลง การเบี่ยงเบน oos/oot และ CAPA ของทั้งสองฝ่าย และปรับปรุงและปรับปรุงระดับการจัดการคุณภาพของทั้งสองฝ่ายอย่างต่อเนื่อง
การจัดการการเปลี่ยนแปลง: MAH เป็นผู้รับผิดชอบในการเปลี่ยนแปลง และควรประเมินผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงอย่างครอบคลุมต่อความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และความสามารถในการควบคุมคุณภาพของยาตามข้อกำหนดที่เกี่ยวข้องของสำนักงานแห่งชาติ ทั้ง MAH และ cdmo จำเป็นต้องกำหนดขั้นตอนการควบคุมการเปลี่ยนแปลง ระดับความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ที่ได้รับมอบหมายควรได้รับการประเมินโดย MAH และ cdmo ต้องได้รับการประเมินโดย MAH และทบทวนเป็นลายลักษณ์อักษรและได้รับการอนุมัติจากทั้งสองฝ่ายก่อนที่จะดำเนินการเปลี่ยนแปลง หากจำเป็นต้องยื่นต่อสำนักงานจังหวัดหรือได้รับความเห็นชอบจาก คพรฟ. ของสำนักงานแห่งชาติ ให้ MAH ยื่นเอกสารประกอบการสมัครศึกษาการเปลี่ยนแปลงภายหลังการเปลี่ยนแปลงการศึกษาฉบับสมบูรณ์ตามหลักเกณฑ์ของกฎหมายและระเบียบที่เกี่ยวข้อง เช่น แนวทางทางเทคนิคสำหรับ การศึกษาการเปลี่ยนแปลงรายการยาเคมีภัณฑ์ ยาจีนโบราณ และผลิตภัณฑ์ชีวภาพ
