พลังระเบิดของกรดนิวคลีอิกขนาดเล็กถูกแสดงครั้งแรก

ในช่วงสองเดือนที่ผ่านมา เหตุการณ์ข่าวในด้านการกำหนดเป้าหมายที่แม่นยำของ "กรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก" ได้รับความสนใจอย่างมาก

เมื่อวันที่ 30 กันยายน Heggia Biochem ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กชนิดใหม่ ได้ประกาศตัวยานวัตกรรมตัวที่สอง

เมื่อวันที่ 23 กันยายน Yujia ผู้นำในการวิจัยและพัฒนายากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก เสร็จสิ้นการระดมทุนรอบ A บวกหลายสิบล้านหยวน ซึ่งใช้เพื่อส่งเสริมการประยุกต์ใช้ IND ของโครงการพังผืดในตับ YJH-0425 และพรีคลินิก การวิจัยท่อส่งผลิตภัณฑ์อื่นๆ

เมื่อวันที่ 19 กันยายน บริษัท Angto Biomedical ได้เสร็จสิ้นการลงทุนรอบเมล็ดพันธุ์เกือบ 100 ล้านหยวน ซึ่งใช้ในการสร้างแพลตฟอร์มเทคโนโลยีการควบคุมแบบสองทางที่ไม่ซ้ำใครของกรดนิวคลีอิก antisense และส่งเสริมการวิจัยและพัฒนาในช่วงต้นและรูปแบบของท่อส่งยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ ๆ

เมื่อวันที่ 19 กันยายน ยา PCSK9siRNA ในประเทศตัวแรกได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ทางคลินิก

เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม Huadong Pharmaceutical วางแผนที่จะถือ Hualin Technology ในราคา 396 ล้านหยวน เพิ่มรูปแบบยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก

เมื่อวันที่ 5 สิงหาคม Alnylam ได้ประกาศข้อมูลระยะที่ 3 จาก Patisiran ซึ่งเป็นยา siRNA สำหรับ transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่สำคัญ หุ้นของบริษัทพุ่งขึ้นเกือบ 48% ผลักดันมูลค่าตลาดให้อยู่ที่ 25.5 พันล้านดอลลาร์

x ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กกำหนดเป้าหมายกรดนิวคลีอิกและบรรลุการรักษาโรคผ่านการควบคุมกระบวนการแปลโปรตีน พวกเขามีข้อได้เปรียบจากเป้าหมายมากมาย วัฏจักรการวิจัยและพัฒนาสั้น ประสิทธิภาพที่ยาวนาน และอัตราความสำเร็จสูงในการพัฒนาทางคลินิก หลังจากกว่า 40 ปีของการวิจัยและการสะสม ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องในการดัดแปลงทางเคมีและการนำส่งยา

ในช่วงสองปีที่ผ่านมา การพัฒนายากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กได้เร่งขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่มีการระบาดของโรค ข้อดีของวัคซีนโควิด-19 mRNA ในด้านประสิทธิภาพการวิจัยและพัฒนาและประสิทธิภาพของยา ทำให้ผู้คนมองเห็นศักยภาพอันยิ่งใหญ่ของยากรดนิวคลีอิก ซึ่งคาดว่าจะกลายเป็นคลื่นลูกที่สามของเภสัชกรรมสมัยใหม่

ในฐานะตัวแทนของเทคโนโลยีรุ่นใหม่ในอุตสาหกรรม มีบริษัทตัวแทนจำนวนหนึ่งที่ปรากฏตัวในด้านยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก ในต่างประเทศ Ionis, Alynlam และ Sarepta กำลังกลายเป็นยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กสามตัวที่สำคัญ

ในหมู่พวกเขา Alynlam ได้รับการยอมรับว่าเป็นเจ้าโลกของยา RNAi ปัจจุบัน ยา RNAi สี่ตัวในตลาดทั่วโลกได้รับการพัฒนาโดยบริษัทและพันธมิตร ในปี 2018 บริษัทประสบความสำเร็จในการเปิดตัว Onpattro ซึ่งเป็นการบำบัดด้วย RNAi ที่ได้รับการอนุมัติเป็นรายแรกของโลก ซึ่งหมายความว่าความสำเร็จของรางวัลโนเบลได้ถูกนำมาจากแนวคิดไปสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิกในทางปฏิบัติ ในปี 2564 Alnylam มีรายรับทั้งปีอยู่ที่ 662 ล้านดอลลาร์ และมีมูลค่าหลักทรัพย์ตามราคาตลาดอยู่ที่ 20 พันล้านดอลลาร์ในช่วงสั้นๆ

Ionis เป็นผู้นำระดับโลกในการวิจัยและพัฒนายากรดนิวคลีอิก antisense โดยมีผลิตภัณฑ์มากกว่า 40 รายการอยู่ในระหว่างการพัฒนา ยา Spinraza (Nusinersen) ของบริษัทได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในหลายประเทศทั่วโลก รวมทั้งสหรัฐอเมริกาและจีน และเป็นยาที่มีกรดนิวคลีอิกขนาดเล็กที่ใหญ่ที่สุดในโลก

นอกจากนี้ เนื่องจากเทคโนโลยีการค้นพบยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กกำลังเติบโตขึ้นเรื่อยๆ บริษัทยายักษ์ใหญ่อย่าง Roche, Sanofi, Novartis ก็ออกจากตลาดเช่นกัน โดยมองหาโอกาสในการใช้ยา "บล็อกบัสเตอร์" ตัวต่อไป

ยากรดนิวคลีอิกในต่างประเทศกำลังอยู่ในช่วงเต็ม และอุตสาหกรรมในประเทศก็เข้าสู่ช่วงการเติบโตอย่างรวดเร็วเช่นกัน ในประเทศจีน ผู้สมัครยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก 24 รายได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกแล้ว และบริษัทยากรดนิวคลีอิกรายเล็กๆ ส่วนใหญ่ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาหรือเพิ่มขึ้น

ในหมู่พวกเขาองค์กรในประเทศที่มียาเสพติดมากที่สุดในระยะทางคลินิกคือ Rebo Biotics ซึ่งมี 5 ผลิตภัณฑ์ในทางคลินิก

SR062 เป็นยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กตัวแรกในประเทศสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ที่พัฒนาโดย Ionis การวิจัยทางชีววิทยาสายรุ้ง การพัฒนาและความร่วมมือในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในปัจจุบันในระยะทางคลินิกในประเทศระยะที่ 2 คาดว่าจะทุกๆ สองสัปดาห์ สำหรับยาลดความถี่ในการให้ยาอย่างมาก การรักษาโรคที่ช้าสำหรับโรคเบาหวานมีความสำคัญทางคลินิกที่สำคัญ

การฉีด RBD7022 เป็นยา PCSK9siRNA ในประเทศตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้ทางคลินิก ยานี้เป็นยา GalNAc conjugate siRNA สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูง พัฒนาโดย Ribobio โดยใช้แพลตฟอร์ม RIBOGalSTARTM พร้อมสิทธิ์ในทรัพย์สินทางปัญญาที่เป็นกรรมสิทธิ์ ข้อมูลการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า RBD7022 มีลักษณะด้านความปลอดภัยที่ดีและมีผลในการลดไขมันอย่างแรง และผลในการลดไขมันของมันแสดงให้เห็นลักษณะของระดับการลดไขมันที่คงที่และมีผลยาวนาน หลังจากการให้ยาครั้งเดียว ผลสามารถคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน และการยับยั้ง LDL-C สามารถเข้าถึงได้มากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์

RBD1016 (SR016) เป็นยาต้านไวรัสตับอักเสบบี siRNA ตัวแรกที่ใช้เทคโนโลยีการนำส่งเป้าหมายของตับ GalNAc ที่พัฒนาขึ้นโดยอิสระโดย Rebobio ในประเทศจีน ซึ่งสามารถยับยั้งแอนติเจนบนพื้นผิวตับอักเสบบีได้อย่างมีประสิทธิภาพและในระยะยาว และคาดว่าจะสามารถรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพ . การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ปัจจุบันใกล้จะเสร็จสิ้น

SR063 ซึ่งเป็นยา ASO ตัวแรกสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่เป็นบวก AR-V7 มีผลยับยั้งทั้งมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ดื้อต่อมะเร็งระยะลุกลาม (mCRPC) ที่เกี่ยวข้องกับแอนโดรเจนและไม่ขึ้นกับแอนโดรเจน ขณะนี้ ได้เสร็จสิ้นการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 และจะดำเนินการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2a ในประเทศจีน

นอกจากนี้ ในปี 2555 บริษัทร่วมทุน Rebo Quark ได้ก่อตั้งขึ้นระหว่าง Rebo Bio- และ Quark ในปี 2020 Rebo Bio ได้เข้าซื้อกิจการ Rebo Quark ในฐานะบริษัทลูกที่มีอำนาจควบคุม และเปลี่ยนชื่อเป็น Rebo Gul การวิจัยและพัฒนา SR061 ในพื้นที่ที่ได้รับใบอนุญาตนั้นนำและดำเนินการโดย Rebo Bio- SR06 เป็นยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วในประเทศจีน เป็นยาป้องกันประสาทตาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ Caspase2 ข้อบ่งชี้ทางคลินิกข้อแรกคือ non-arteritis anterior ischemic optic neuropathy (NAION) และเหมาะสำหรับข้อบ่งชี้เกี่ยวกับโรคตาหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเส้นประสาทตา ซึ่งรวมถึงโรคต้อหิน SR061 กำลังถูกวิเคราะห์สำหรับข้อมูลทางคลินิกระยะที่ 2/3 สำหรับการบ่งชี้ของ NAION สำหรับข้อบ่งชี้ของโรคต้อหิน การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2a ได้เสร็จสิ้นลงในต่างประเทศแล้ว

นอกจากนี้ STP705 ซึ่งเป็นผู้นำในด้านการรักษาเนื้องอก RNAi เป็นผลิตภัณฑ์ที่ทันสมัยที่สุดของ Sunro ซึ่งเข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในสหรัฐอเมริกาแล้ว ใช้กลยุทธ์ siRNA สองแบบที่ส่ง TGF- 1 และ Cox-2 ไปพร้อม ๆ กันเพื่อกำหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อเนื้องอกโดยการฉีดเข้าเส้นเลือด ข้อมูลที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้จากการทดลองระหว่างกาลระยะที่ 2 แสดงให้เห็นการกวาดล้างอย่างสมบูรณ์ 100 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มประชากรตามขนาดยา 180-ug dose

การฉีด HT-101 เป็นยา GalNAc-siRNA ที่พัฒนาโดย Xing Yao Kunze บริษัทในเครือของ Fosun Pharmaceutical สำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง ในการทดลองประสิทธิภาพพรีคลินิก การให้ยาครั้งเดียวลดการแสดงออกขององค์ประกอบสำคัญหลายๆ อย่างของไวรัสตับอักเสบบีและการยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสอย่างต่อเนื่องเป็นเวลานานกว่า 70 วัน

ในปี พ.ศ. 2564 Yuekang Pharmaceutical ได้เข้าซื้อกิจการ Tianlong Pharmaceutical ผ่านการเข้าซื้อกิจการของ Tianlong Pharmaceutical และเริ่มจัดวางวัคซีน mRNA และยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก และตัดเข้าไปในนิวเคลียสของรางกรดนิวคลีอิกอย่างทั่วถึง ในปัจจุบัน ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กที่ทันสมัยที่สุด CT102 คือยา antisense nucleic acid (ASO) ที่มุ่งเป้าไปที่ยีน IGF1R ที่คล้ายกับอินซูลินของมนุษย์ ในการรักษามะเร็งตับปฐมภูมิ การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 เสร็จสิ้นในเดือนมกราคม พ.ศ. 2565 และเริ่มการทดลองทางคลินิก 2a ในเดือนมีนาคม

VIR-2218 คือ siRNA ที่บริหารให้ใต้ผิวหนังซึ่งมุ่งเป้าไปที่ HBV ที่แนะนำโดย Tensengbo นอกจากนี้ยังเป็น siRNA ทางคลินิกตัวแรกที่รวมเทคโนโลยีเคมีพลัสในการรักษาเสถียรภาพที่เพิ่มขึ้น เพื่อเพิ่มความเสถียรและลดกิจกรรมนอกเป้าหมาย ซึ่งบ่งชี้ว่าเป็นโรคตับอักเสบบี

ดังที่เห็นได้จากเนื้อหาข้างต้น ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กในประเทศเริ่มมีแรงกระตุ้นในการระบาด