สถานีต่อไป ราชาแห่งการแพทย์ ไม่สามารถซ่อนตัวได้อีกต่อไป

May 15, 2023

ฝากข้อความ

บริษัทผลิตยาบริสุทธิ์ 2 อันดับแรกของโลกในด้านมูลค่าตลาดคือ Eli Lilly (410 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ) และ Novo Nordisk (380 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ) ซึ่งเป็นผู้ผูกขาดยา GLP-1
บริษัทเภสัชกรรมทั้งสองแห่งนี้ไม่ได้ติดอันดับ 1 ใน 10 บริษัทที่มีรายได้สูงสุดทั่วโลก แต่ตลาดทุนกลับมองถูกต้อง ในไตรมาสที่ 1 ปี 2023 ยอดขาย Smeglutide ใน Novo Nordisk สูงถึง 4.2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งคาดว่าจะเกิน 2 หมื่นล้านดอลลาร์สหรัฐตลอดทั้งปี อย่างไรก็ตาม การเปิดตัวครั้งแรกของ Lilly Tilpoltide นั้นเร็วกว่า Smeglutide มาก และนักวิเคราะห์บางคนคาดการณ์ว่ายอดขายสูงสุดจะอยู่ที่ 5.2 หมื่นล้านดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งจะกลายเป็นยาที่ขายดีที่สุดตลอดกาล
ราชาแห่งยาของโลกคนต่อไปจะถือกำเนิดที่ GLP-1 ซึ่งเป็นเป้าหมายคู่แบบไร้ความลุ้นระทึก แล้วราชาแห่งยาของจีนอยู่ที่ไหน?
เมื่อเช้านี้ ข้อมูลทางคลินิกในระยะที่ 2 ของ Xinda Biologics Masidopeptide (IBI362) 9 มก. ในการรักษาโรคอ้วนจึงได้รับการเผยแพร่ โดยมีข้อมูลที่ยอดเยี่ยมและได้รับความสนใจอย่างกว้างขวาง
ในฐานะตัวกระตุ้นเป้าหมายคู่ GLP-1/GCGR ตัวแรกของโลกที่เข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกที่จดทะเบียนแล้ว ระบบการรักษาด้วยเปปไทด์ Masidopeptide 9 มก. ของ Xinda Biologics สามารถลดน้ำหนักได้ 15.4% (14.7 กก.) เมื่อเทียบกับยาหลอก หลังจากการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์ในกลุ่มประชากรโรคอ้วนชาวจีนที่มีดัชนีมวลกายเฉลี่ย 34.3 กก./ม.2 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักที่เหมาะสมที่สุดที่เป็นไปได้ในกลุ่มเดียวกัน และทำลายสถิติอีกด้วย
GLP-1 เป้าหมายคู่ในประเทศส่วนใหญ่อยู่ในแนวทางปฏิบัติทางคลินิกในระยะที่ 1 และ Cinda Bio Mashdopeptide ได้เข้าสู่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกในระยะที่ 3 ในข้อบ่งชี้สำคัญ 2 ประการของโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วน และคาดว่าจะชนะช่วงผูกขาดเชิงพาณิชย์ 2- ปีถึง 3- ปี
Masidopeptide ของ Xinda Biologics เพียงพอที่จะรวมอยู่ในประวัติศาสตร์ของยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ ไบโอเทคมักมีต้นกำเนิดจากสาขาของเนื้องอกและภูมิคุ้มกันตนเอง และตอนนี้ขยายไปสู่สาขาของโรคเรื้อรังจากการเผาผลาญอาหารและการดูแลสุขภาพของผู้บริโภค ซึ่งสามารถบรรเทาความแออัดของการแข่งขันและสร้างระบบนิเวศที่หลากหลายและมีสุขภาพดี ยิ่งไปกว่านั้น ยุคนี้เรียกร้องให้เกิดผลิตภัณฑ์ขนาดใหญ่พิเศษเพื่อขับเคลื่อนยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ของจีนจากอ่อนแอไปสู่แข็งแกร่ง หากไบโอเทคเป็นผู้นำในการเข้าสู่ระยะ Breakven ก็จะมีบทบาทที่สร้างแรงจูงใจและเป็นผู้นำในอุตสาหกรรมทั้งหมด
01
4 ไฮไลท์ ศักยภาพการลดน้ำหนักของ BIC
มาร์สโดเปปไทด์เป็นผลิตภัณฑ์ตัวแรกที่เข้าสู่การศึกษาวิจัยทางคลินิกที่ลงทะเบียนไว้จำนวนมากเกี่ยวกับโรคอ้วนและเบาหวานในกลุ่มเป้าหมาย GLP-1R/GCGR ระดับโลก และยังเป็นยาตัวแรกสำหรับการลดน้ำหนักตัวเดียวในโลกที่มีอัตราการลดน้ำหนักมากกว่า 11.5% หลังจากการใช้เป็นเวลา 12 สัปดาห์
หลังจากใช้ Xinda Biologics Masidopeptide อย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24 สัปดาห์ (3 มก. เทียบกับ 4.5 มก. เทียบกับ 6 มก.) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงเป็นเปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักตัวในกลุ่มยาทั้ง 3 กลุ่มเท่ากับ -8.26%, -11.60% และ -12.62% ตามลำดับ ซึ่งเกินกว่าผลการฉีดของ Smeglutide เป็นเวลา 68 สัปดาห์
การศึกษาทางคลินิกในระยะที่ 3 ของกลุ่มยาขนาด 6 มก. สำหรับการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานได้ดำเนินการมาแล้วก่อนหน้านี้ วันนี้ เราจะมาอ่านข้อมูลทางคลินิกในระยะที่ 2 ของกลุ่มยาขนาดสูง 9 มก. สำหรับการรักษาโรคอ้วน โดยมีไฮไลท์ 4 ประการ
นี่คือการศึกษาทางคลินิกครั้งแรกของโลกที่ใช้ได้กับผู้ที่เป็นโรคอ้วนระดับปานกลางถึงรุนแรงที่ต้องได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัด ตามแนวทางการรักษาทางคลินิกของ Chinese Surgical Treatment Guidelines for Obesity and Type 2 diabetes (2019) เมื่อค่าดัชนีมวลกายมากกว่าหรือเท่ากับ 37.5 กก./ตร.ม. จำเป็นต้องผ่าตัดจริงที่ 32.5 น้อยกว่าหรือเท่ากับค่าดัชนีมวลกาย<37.5kg/m ² Metabolic surgery is recommended for first-line treatment. However, the compliance of weight loss surgery is poor, which belongs to invasive treatment, and patients will face a series of problems such as complications risk, psychological resistance, high costs, and weight rebound.
นี่เป็นยาช่วยลดน้ำหนักตัวแรกของโลกที่แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่ดีที่สุดในกลุ่มเมื่อเทียบกับยาหลอกหลังจากใช้เป็นเวลา 24 สัปดาห์ โดยมีผลเทียบเท่ากับการผ่าตัดลดน้ำหนัก หลังจากใช้เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ความแตกต่างของเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวโดยเฉลี่ยจากระดับพื้นฐานระหว่างกลุ่มที่ได้รับ 9 มก. และกลุ่มที่ได้รับยาหลอกคือ -15.4% (95% CI: -18.8%, -11.9%), P<0.001; The difference between the average change in body weight from baseline and the placebo group was -14.7kg (95% CI: -17.9kg, -11.5kg), P<0.001; At the same time, 81.7%, 65.0%, 31.7%, and 21.7% of subjects in the 9mg group showed a weight loss of at least 5%, 10%, 15%, and 20% compared to baseline, respectively, while no subjects in the placebo group showed a weight loss of 5% or more.
นี่เป็นยาตัวแรกของโลกที่พัฒนาระบบการใช้ยาเฉพาะบุคคลโดยพิจารณาจากระดับของโรคอ้วน สารละลายขนาด 6 มก. ตอบสนองกลุ่มคนที่มีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วนได้มากขึ้นโดยมีจุดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า (BMI 24-28kg/m² ประมาณ 340 ล้านคนมีน้ำหนักเกิน BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 28kg/m² ประมาณ 160 ล้านคน) ระบบการใช้ยาขนาด 9 มก. คาดว่าจะเป็นทางเลือกอื่นที่เหมาะสมแทนการผ่าตัดสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนระดับปานกลางถึงรุนแรง (BMI มากกว่าหรือเท่ากับ 32.5kg/m² ประมาณ 10 ล้านคน) ทั้งสองทางเลือกมีข้อมูลการลดน้ำหนักที่ดีที่สุดในกลุ่มเดียวกันภายในเวลาเพียง 24 สัปดาห์ และพบว่ามีแนวโน้มลดลงอย่างต่อเนื่อง บริษัทคาดว่ารอบการให้ยาที่ยาวนานขึ้นจะส่งผลให้ลดน้ำหนักได้มากขึ้น นอกจากนี้ Masidopeptide ยังมีแผนการให้ยาที่กระชับยิ่งขึ้น โดยต้องใช้การปรับขนาดยาเพียงสองขั้นตอนเพื่อให้ได้ขนาดยาที่คงที่และต่อเนื่อง หากเปรียบเทียบกับขั้นตอน 5 ถึง 6 ขั้นตอนของพันธุ์นำเข้าแล้ว จะสอดคล้องกับนิสัยและความต้องการของประชากรจีนมากกว่า
ความปลอดภัยและการยอมรับที่ดี แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญหลายประการ ในแง่ของความปลอดภัย การยอมรับโดยรวมและความปลอดภัยของกลุ่มการรักษา 9 มก. อยู่ในระดับดี และอัตราการหลุดออกจากการรักษาโดยรวมของกลุ่มการรักษาต่ำกว่ากลุ่มยาหลอก ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มการรักษารายใดที่ยุติการรักษาก่อนกำหนดเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกิดขึ้น ยกเว้นการติดเชื้อ COVID-19 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหาร ซึ่งส่วนใหญ่มักไม่รุนแรงหรือปานกลาง และทั้งหมดเป็นเพียงชั่วคราว Masidoptin ยังแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญต่างๆ รวมถึงการลดน้ำตาลในเลือด ไขมันในเลือด ความดันโลหิต และแม้แต่ประโยชน์ในการลดกรดยูริก ซึ่งยังไม่ได้รับการแสดงให้เห็นใน smectide และ tilposide
เมื่อวันที่ 10 พฤษภาคม Burger Ingelheim ได้ประกาศข้อมูลทางคลินิกล่าสุดในระยะที่ 2 สำหรับ BI456906 ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นเป้าหมายคู่ GLP-1R/GIPR ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะอ้วน/น้ำหนักเกิน โดยมีการสูญเสียน้ำหนัก 14.9% หลังจากการรักษาเป็นเวลา 46 สัปดาห์
ข้อมูล 24 สัปดาห์ของ Masidopeptide ดีกว่าข้อมูล 46 สัปดาห์ของ Bollinger Ingelheim
02
จัดการน้ำตาลก่อน จัดการไขมันก่อน
โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงสูงต่อโรคเบาหวาน ผู้ป่วยโรคเบาหวานประมาณครึ่งหนึ่งจากจำนวน 140 ล้านคนในจีนมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน
การกระตุ้น GLP-1R และ GCGR พร้อมกันสามารถให้ประโยชน์หลายประการ เช่น ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ลดน้ำตาลในเลือดและลดน้ำหนัก รวมถึงเพิ่มการใช้พลังงานและปรับปรุงการเผาผลาญไขมันในตับ
มาร์สโดเปปไทด์ยังแสดงข้อดีในการบ่งชี้โรคเบาหวานอีกด้วย นั่นคือสามารถลดทั้งกลูโคสและน้ำหนักได้ และยังปกป้องหัวใจ ซึ่งคาดว่าจะนำมาซึ่งประโยชน์ต่อการจัดการโรคเบาหวานในระยะยาว
In the same overweight or obese T2DM (type 2 diabetes) patients, moderate and sustained weight loss (>5%) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถปรับปรุงการควบคุมน้ำตาลในเลือด ลดความต้องการยาลดน้ำตาลในเลือด และนำมาซึ่งประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญ รวมถึงลดความดันโลหิตและไขมันในเลือด ปรับปรุงความต้านทานต่ออินซูลินและการทำงานของเซลล์ โดยเริ่มจากการลดน้ำหนัก 10-15% โอกาสของการหายจากโรค T2DM จะเพิ่มขึ้นเมื่อเปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักเพิ่มขึ้น
ในระยะที่สองของการรักษาทางคลินิกสำหรับโรคเบาหวานด้วยมาร์สโดเปปไทด์ 6 มก. แนวโน้มของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำของมาร์สโดเปปไทด์นั้นดีกว่าดูลาโกเปปไทด์ ในระยะที่สามของการรักษาทางคลินิก ได้มีการเลือกใช้ดูลาโกเปปไทด์ออกฤทธิ์ยาวนานแบบควบคุมจากต้นถึงต้น 1.5 มก. เช่นกัน
ในสัปดาห์ที่ 20 ผู้ป่วย 49% ในกลุ่มที่ได้รับ 6 มก. ลดน้ำหนักได้มากกว่า 5% และ HbA1c (ฮีโมโกลบินไกลเคต ซึ่งสะท้อนถึงระดับน้ำตาลในเลือดเฉลี่ยในช่วง 8-12 สัปดาห์ที่ผ่านมา) ต่ำกว่า 7% ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ 1.5 มก. เพียง 12% เท่านั้นที่ได้ผลเช่นเดียวกัน ในขณะที่ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกไม่มีใครได้ผลเช่นนี้
ด้วยคุณสมบัติลดน้ำตาลในเลือดที่ยอดเยี่ยมและข้อดีที่เป็นเอกลักษณ์ในการควบคุมน้ำหนัก Xinda Biological Mashdopeptide จะค่อยๆ กัดกร่อนพื้นที่ทางการตลาดของการบำบัดโรคเบาหวานรุ่นก่อนหน้า
03
ผลิตภัณฑ์สุดยอดครั้งหนึ่งในรอบทศวรรษ
ยาช่วยลดน้ำหนักจะซ้ำรอยกับกับดัก PD-1 ของการติดอยู่ในปัสสาวะของบริษัทในประเทศที่ชอบไปรวมกลุ่มกันบนเส้นทางที่ได้รับความนิยมหรือไม่?
ความเข้มข้นของการแข่งขันก็แตกต่างกันออกไป
ตามประกาศของ Novo Nordisk อัตราการเจาะตลาดยาตามใบสั่งแพทย์ของตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในตลาดภายในประเทศยังต่ำ เพียง 2% และยังไม่มีการรับรองข้อบ่งชี้โรคอ้วนสำหรับตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในประเทศจีน และยังไม่ได้มีการเริ่มต้นตลาดมหาสมุทรสีน้ำเงินขนาดใหญ่จริงๆ
การเพิ่มขีดความสามารถของตลาดในระยะหลังยังช่วยลดระดับการแข่งขันได้อีกด้วย อัตราการมีน้ำหนักเกินและโรคอ้วนในจีนกำลังเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ตาม "ฉันทามติของผู้เชี่ยวชาญด้านการป้องกันและควบคุมโรคอ้วนของจีน" ผู้ใหญ่มากกว่า 50% และเด็กวัยเรียนประมาณ 20% ในจีนมีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน ในบางเมือง อัตราการมีน้ำหนักเกินและโรคอ้วนในหมู่เด็กและวัยรุ่นสูงถึง 40% ตามการวิเคราะห์ของ Frost Sullivan คาดว่าจำนวนผู้ป่วยโรคอ้วนในจีนจะสูงถึง 329 ล้านคนภายในปี 2030 โรคอ้วนไม่เพียงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเท่านั้น แต่ยังเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคหัวใจและหลอดเลือดหลายชนิด ตาม "นโยบายด้านสุขภาพและการประยุกต์ใช้สาธารณสุขในจีน" คาดการณ์ว่าภายในปี 2030 ค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ที่เกิดจากน้ำหนักเกิน/โรคอ้วนในจีนจะสูงถึงประมาณ 418,000 ล้านหยวน คิดเป็นประมาณ 21.5% ของค่าใช้จ่ายทางการแพทย์ทั้งหมดของประเทศ
ระดับผลิตภัณฑ์มีความแตกต่างกัน
อะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1 แสดงให้เห็นแนวโน้มของการแทนที่ผลกระทบในระยะสั้นด้วยผลกระทบในระยะยาวและการแทนที่เป้าหมายเดี่ยวด้วยเป้าหมายคู่ ผลิตภัณฑ์ได้รับการจำแนกประเภทเป็นระดับต่างๆ ตามการผลิตและประสิทธิภาพ ในฐานะที่เป็นอะโกนิสต์ตัวรับ GLP-1 ระยะยาวแบบคู่ตัวแรกที่ผลิตในประเทศ มาซิโดเปปไทด์ของ Xinda Biologics เทียบได้กับการอยู่บนจุดสูงสุดของปิรามิด
ประสิทธิผลของยา GLP-1 เป้าหมายเดียวในผู้ป่วยโรคอ้วนระดับปานกลางถึงรุนแรงนั้นมีจำกัด และแม้ว่าจะได้รับการรักษาเป็นเวลา 1 ปี ก็ยากที่จะลดน้ำหนักได้ 15% เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน
เมื่อเปรียบเทียบกับ GLP-1 เป้าหมายเดียว GLP-1 เป้าหมายคู่สามารถทำให้บรรลุผลการลดน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนักที่ดีกว่า ทำให้กลายเป็นยาหลักในอนาคต
ข้อได้เปรียบในการเริ่มต้นนั้นแตกต่างกัน
เปปไทด์ Masidu ของ Xinda Biologics มีข้อได้เปรียบตรงที่เริ่มต้นก่อนและบดขยี้คู่ต่อสู้ กลุ่มยาขนาด 6 มก. คาดว่าจะอ่านข้อมูลทางคลินิกทั้งหมดของสามเฟสได้ภายในสิ้นปีนี้หรือต้นปีหน้า จากนั้นจึงยื่นขอ NDA คาดว่าจะเปิดตัวได้ภายในสิ้นปี 2024 หรือต้นปี 2025 ซึ่งไม่เพียงแต่จะแซงหน้า GLP-1 เป้าหมายคู่ในประเทศอีกสองถึงสามปีเท่านั้น แต่ยังเร็วกว่ายาสามัญ smeglutide ในประเทศ (ข้อบ่งชี้การลดน้ำหนัก) ด้วยซ้ำ ยาสามัญที่กระตุ้นตัวรับ GLP-1 ออกฤทธิ์สั้นที่ผลิตในประเทศ (ข้อบ่งชี้การลดน้ำหนัก Liraglutide) เปิดตัวครั้งแรกในปีนี้ แต่เป็นเพียงผลิตภัณฑ์ชั่วคราวเท่านั้น
คุณลักษณะของผลิตภัณฑ์มีความแตกต่างกัน
ยาลดน้ำหนักนั้นเป็นไปตามตรรกะของสินค้าอุปโภคบริโภค โดยมีผลิตภัณฑ์ที่เป็นที่รู้จักมากที่สุด ต้นทุนการค้นหาข้อมูลสาธารณะที่ต่ำที่สุด และข้อได้เปรียบของผู้บุกเบิกและข้อได้เปรียบของช่องทางจำหน่าย คาดว่า Xinda Biotech จะยึดส่วนแบ่งการตลาดหลักได้
ในสถานการณ์ที่ความสามารถในการขายสามารถเปรียบเทียบได้ ใครจะเป็นผู้ชนะนั้นขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ แต่ผลิตภัณฑ์หลังไม่มีข้อได้เปรียบในด้านเทคโนโลยีการทำซ้ำหรือความแตกต่างเมื่อเทียบกับ Masalidomide ทำให้ยากที่จะแซงหน้า
ผู้ป่วยโรคอ้วนมีความเต็มใจที่จะจ่ายเงินอย่างมาก จากข้อมูลของ China Health Slimming Industry Development Monitoring ประจำปี 2020 ซึ่งจัดทำโดย iMedia Consulting พบว่าผู้ใหญ่ชาวจีนที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน 91.6% ที่สำรวจมีความเต็มใจที่จะจ่ายเงินเพื่อลดน้ำหนัก โดย 57.8% เต็มใจที่จะจ่ายเงินมากกว่า 1,000 หยวน ซึ่งแตกต่างจาก PD-1 ซึ่งพึ่งพาประกันสุขภาพเป็นอย่างมาก ยาช่วยลดน้ำหนักได้รับการสนับสนุนจากตลาดที่ระดมทุนเอง
ปัจจุบัน ชาวจีนจำนวน 250 ล้านคนเป็นคนรุ่น Gen Z และค่อยๆ กลายเป็นกำลังหลักของผู้บริโภครุ่นใหม่ พวกเขาละทิ้งค่านิยมดั้งเดิมที่เน้นเรื่องการแต่งงานและอสังหาริมทรัพย์ ชื่นชอบการบริโภคเพื่อความพึงพอใจส่วนตัว ให้ความสำคัญกับการดูแลรูปร่างมากขึ้น และไม่ไวต่อราคามากนัก
ดังนั้นสงครามราคาที่คล้ายกับ PD-1 จึงเกิดขึ้นซ้ำได้ยาก และโอกาสที่ตลาดการลดน้ำหนักครั้งใหญ่จะพังทลายก็มีน้อยมาก
สามารถนำมาซึ่งประโยชน์ทางคลินิกหลายประการโดยไม่มีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ และสอดคล้องกับความต้องการของผู้บริโภครุ่นใหม่ ฐานผู้ป่วยมีจำนวนมาก โดยมีข้อบ่งชี้ที่หลากหลาย (ค่อยๆ ขยายไปสู่โรคไต โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคไขมันเกาะตับ) เมื่อมองจากมุมมองใดๆ ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 เป้าหมายคู่ถือเป็นผลิตภัณฑ์ที่ยอดเยี่ยมที่เกิดขึ้นได้ครั้งเดียวในรอบทศวรรษ

ส่งคำถาม