ยา Sheng เมื่อวันที่ 10 พฤศจิกายน (วันนี้) ในประกาศสาธารณะของ WeChat กล่าวว่า (ต้นฉบับด้านล่าง) บริษัทในการวิจัยที่เป็นต้นฉบับใหม่คลาส 1 ตัวยับยั้งการพัฒนาโปรตีน ectodermal ตัวอ่อน (EED) APG-5918 ได้รับการบริหารยาแห่งชาติ (NMPA) ใบอนุญาตการทดลองทางคลินิกของศูนย์ทบทวนยา (CDE) จะดำเนินการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงหรือการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของมะเร็งทางโลหิตวิทยา
ก่อนหน้านี้ ความหลากหลายของการวิจัยได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาให้ทำการทดลองทางคลินิกสำหรับเนื้องอกที่เป็นก้อนขั้นสูงหรือข้อบ่งชี้ของเนื้องอกในเลือด ซึ่งเป็นความสำเร็จที่สำคัญอีกประการหนึ่งของกลยุทธ์ "China-Us Double News" ของบริษัท โดยพื้นฐานแล้วการโปรโมตแบบซิงโครนัส ของจีนและสหรัฐอเมริกา APG-5918 เป็นตัวยับยั้ง EED การวิจัยดั้งเดิมของจีนตัวแรกที่เข้าสู่ขั้นตอนทางคลินิก
นี่คือการทดลองทางคลินิกแบบ multicenter การเพิ่มขนาดยาและการขยายขนาดยาในเฟส 1 แบบเปิดฉลากที่ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์ และประสิทธิภาพของ APG ในช่องปาก-5918 ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลามหรือมะเร็งทางโลหิตวิทยา ศาสตราจารย์ Xu Ruihua ประธานสมาคมมะเร็งวิทยาคลินิกแห่งประเทศจีน และผู้อำนวยการศูนย์ป้องกันและรักษาโรคมะเร็งของมหาวิทยาลัยซุนยัดเซ็น จะทำหน้าที่เป็นผู้ตรวจสอบหลัก (PI) ของการทดลองทางคลินิก
EZH2 แสดงออกอย่างมากในมะเร็งของมนุษย์หลายชนิดและส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็งและการเสื่อมสภาพของมะเร็ง และการยับยั้งเป้าหมายของกิจกรรม methyltransferase ของ EZH2 แสดงให้เห็นว่าเป็นกลยุทธ์การรักษามะเร็งที่ประสบความสำเร็จ อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ทุติยภูมิใน EZH2 สามารถให้การดื้อยาที่ได้มา และความคล้ายคลึงกันของมัน EZH1 ยังมีกิจกรรมของเมทิลทรานส์เฟอเรส ซึ่งทั้งคู่ทำให้เกิดการยับยั้ง EZH2 inhibitor พบว่าการเกิด polyproteinogenicity ของคอมเพล็กซ์ PRC2 และกิจกรรม EZH2 นั้นขึ้นอยู่กับโครงสร้างนั่งร้านและผลกระทบด้านกฎระเบียบของ EED เป็นอย่างมาก สารประกอบที่ยับยั้ง EED ของหน่วยย่อย PRC2 ขัดขวางการทำงานของปฏิกิริยาระหว่างโปรตีน – โปรตีน (PPI) ของ EED-EZH2 ซึ่งทำให้ฟังก์ชัน PRC2 บกพร่องในเวลาต่อมา ส่งผลให้สูญเสียกิจกรรม PRC2 ที่ถูกกระตุ้นโดย H3K27me3 และป้องกันไตรเมทิลเลต [1] ของ H3K27 ดังนั้นการกำหนดเป้าหมายโปรตีน EED จึงได้รับความสนใจอย่างมากในฐานะกลยุทธ์ทางเลือกในการยับยั้ง PRC2
APG-5918 เป็นตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กตัวใหม่ของโปรตีน EED ที่ออกฤทธิ์และคัดเลือกได้สูง มีความผูกพันสูง ด้วยการควบคุมอีพีเจเนติกส์ของเนื้อเยื่อเนื้องอกและสภาวะแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ทำให้มีแนวโน้มการใช้งานทางคลินิกในวงกว้างในเนื้องอกในเลือด เนื้องอกที่เป็นก้อน และข้อบ่งชี้ที่ไม่ใช่เนื้องอก APG-5918 สามารถจับอย่างเลือกสรรกับโดเมน H3K27me3 บนโปรตีน EED ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างในกระเป๋าสำหรับจับ EED H3K27me3 ซึ่งป้องกันการทำงานร่วมกันของ EED กับฮิสโตนเมทิลทรานส์เฟอเรส EZH2 ข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นความสามารถในการต้านเนื้องอกของ APG-5918 ความมีชีวิตในการเพิ่มจำนวนเซลล์ต้านเนื้องอกในหลอดทดลองในเซลล์เนื้องอกหลายสายพันธุ์และในแบบจำลอง PDX / CDX ของ EZH2-มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดกลายพันธุ์ B ที่ไม่ใช่ของ Hodgkin, INI{{13} }rhabdomyoma มะเร็งเชิงลบ, BAP1-มะเร็งผิวหนังที่กลายพันธุ์ และมะเร็งต่อมลูกหมาก
ศาสตราจารย์ Xu Ruihua ผู้อำนวยการและคณบดีศูนย์ป้องกันและควบคุมโรคมะเร็งของมหาวิทยาลัยซุนยัดเซ็นกล่าวว่า:
การกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่ซับซ้อนของ PRC2 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง EED อาจมีประสิทธิภาพในเนื้องอกที่มีลักษณะทางพันธุกรรมบางอย่าง APG ตัวยับยั้ง EED-5918 แสดงผลการจับเป้าหมายที่ชัดเจนและการมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายในการสอบวิเคราะห์ทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ ในร่างกาย การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมนั้นคุ้มค่าที่จะสำรวจประสิทธิภาพของมัน การกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่ซับซ้อนของ PRC2 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง EED อาจมีประสิทธิภาพในเนื้องอกที่มีลักษณะทางพันธุกรรมบางอย่าง APG ตัวยับยั้ง EED-5918 แสดงผลการจับเป้าหมายที่ชัดเจนและการมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับเป้าหมายในการสอบวิเคราะห์ทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองในร่างกาย การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมนั้นคุ้มค่าที่จะสำรวจประสิทธิภาพของมัน
Dr. Zhai Yifan หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Yasheng Pharmaceutical กล่าวว่า:
นี่เป็นความก้าวหน้าที่สำคัญอีกประการหนึ่งหลังจากการอนุมัติสิ่งบ่งชี้เนื้องอก APG-5918 ในสหรัฐอเมริกา และยังสะท้อนถึงการยึดมั่นของ asasheng ต่อกลยุทธ์จีน-สหรัฐฯ และความแข็งแกร่งของนวัตกรรมระดับโลก เราตั้งตารอที่จะทำงานร่วมกับประธานาธิบดี Xu เพื่อส่งเสริมการพัฒนาทางคลินิกของ APG-5918 อย่างจริงจังและเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมากขึ้นโดยเร็วที่สุด
