มะเร็งปอดเป็นเนื้อร้ายที่ลุกลามอย่างรวดเร็วและเป็นสาเหตุการตายที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทั่วโลก LC สามารถแบ่งออกเป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) และมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SSCLC) ซึ่งมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) เป็นส่วนใหญ่ และมะเร็งปอดชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา (LUAD) เป็นพยาธิสภาพที่พบได้บ่อยที่สุด ชนิดย่อย
แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการวินิจฉัยและการรักษาทางคลินิกของ LUAD 5-การรอดชีวิตทั้งปียังคงต่ำเนื่องจากตรวจพบได้ยากในระยะเริ่มต้น อัตราการแพร่กระจายสูง การดื้อต่อเคมีบำบัด และขาดการรักษาอย่างเป็นระบบ ดังนั้น ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของการพัฒนา LUAD และการค้นหาเครื่องหมายโมเลกุลใหม่จึงมีความสำคัญในการปรับปรุงระดับการวินิจฉัยและการรักษาของ LUAD
เมื่อเร็วๆ นี้ นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเจิ้งโจวตีพิมพ์ "แกน HNRNPK / CLCN3 ช่วยส่งเสริมความก้าวหน้าของ LUAD ผ่าน CAF-tumor interaction" ในวารสาร International Journal of Biological Sciences ซึ่งเปิดเผยว่าแกน HNRNPK / CLCN 3 ส่งเสริมความก้าวหน้าของ LUAD ผ่าน CAF- ปฏิสัมพันธ์ของเนื้องอก
คลอไรด์แชนเนล 3 (CLCN 3) ถูกควบคุมโดยตัวกระตุ้นการถอดรหัส แต่ยังไม่ชัดเจนว่าปัจจัยการถอดความหลักใดที่ควบคุม CLCN 3 บทบาทของ CLCN 3 ในมะเร็งปอดของต่อม (LUAD) ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และความสัมพันธ์กับสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกยังคงอยู่ ไม่ชัดเจน ผู้ตรวจสอบลดการควบคุมปัจจัยการถอดความของโปรโมเตอร์ที่มีผลผูกพันด้วยโพรบ CLCN 3 ที่มีฉลากไบโอติน 5 ′-biotin กลไกดังกล่าวถูกตรวจสอบเพิ่มเติมโดยใช้ตัวอย่าง LUAD, เซลล์ไลน์ และโมเดลเมาส์ xenograft
CLCN 3 ได้รับการควบคุมใน LUAD ของมนุษย์ และสิ่งที่น่าพิศวงของยีน CLCN 3 ยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเนื้องอกและการย้ายถิ่น ในหลอดทดลอง ถัดไป ไรโบนิวคลีโอโปรตีน K (HNRNPK) นิวเคลียร์ที่แตกต่างกันได้รับการยืนยันเป็นครั้งแรกในฐานะปัจจัยการถอดรหัสที่มีผลผูกพันกับโปรโมเตอร์ CLCN 3 ในทางกลไก HNRNPK สิ่งที่น่าพิศวงยับยั้งกิจกรรมโปรโมเตอร์ของ CLCN 3 ดังนั้นจึงควบคุมการแสดงออกของ CLCN 3 ที่ระดับการถอดเสียงและระบุบรรทัดฐานการรวม 'GCGAGG' และไซต์การรวม '-538 / -248BP'
ต่อจากนั้น ข้อมูล RNA-seq บ่งชี้ว่าหน้าที่หลักของ HNRNPK นั้นคล้ายคลึงกับ CLCN 3 ผลลัพธ์ ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย บ่งชี้ว่าการแสดงออกและฟังก์ชันของ CLCN 3 ถูกควบคุมโดย HNRNPK ด้วยการแยกไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกปฐมภูมิ (CAF) ออกจาก LUAD ของมนุษย์ ผู้วิจัยได้แสดงให้เห็นว่าการหลั่ง CLCN 3 นอกเซลล์ที่ลดลงซึ่งเกิดจากการน็อคเอาท์ HNRNPK ยับยั้งการเปิดใช้งาน CAF และการผลิตทรานสฟอร์มมิ่งโกรทแฟคเตอร์- 1 ดังนั้นข้อเสนอแนะจึงยับยั้ง HNRNPK นิวเคลียร์ การแสดงออกและความก้าวหน้าของ LUAD
นอกจากนี้ ปรากฏการณ์นี้ได้รับการช่วยเหลือหลังจากการเพิ่มทรานสฟอร์มมิ่งโกรทแฟกเตอร์-CLCN 1 ซึ่งเผยให้เห็นว่าแกน HNRNPK / ส่งเสริมความก้าวหน้าของ LUAD ผ่านการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์กับเซลล์ ในที่สุด ผู้ตรวจสอบพบว่า CLCN 3 และ HNRNPK ได้รับการควบคุมในผู้ป่วย LUAD และเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี
ในงานนี้ มุ่งเน้นไปที่การกำหนดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของแกน HNRNPK / CLCN 3 ในเซลล์ LUAD เนื่องจากหน้าที่หลักและบทบาทในการพยากรณ์ของ HNRNPK เหมือนกับ CLCN 3 ผู้วิจัยแนะนำว่า HNRNPK และ CLCN 3 มีบทบาทสำคัญเท่ากันในการพัฒนาของ LUAD และศักยภาพในการรักษาของการกำหนดเป้าหมาย HNRNPK และการกำหนดเป้าหมาย CLCN 3 อาจเป็น เหมือนกัน.
ในการศึกษานี้ ผู้วิจัยได้จัดทำแผนผังความสัมพันธ์ระหว่าง CLCN 3 และ HNRNPK ใน LUAD ประการแรก CLCN 3 ได้รับการควบคุมใน LUAD ของมนุษย์และส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเนื้องอก ประการที่สอง เรายืนยันว่า HNRNPK เป็นปัจจัยการถอดความที่มีผลผูกพันกับโปรโมเตอร์ CLCN 3 และระบุบรรทัดฐานที่มีผลผูกพัน 'GCGAGG' และไซต์ที่มีผลผูกพัน '-538 / -248BP' HNRNPK: ทั้งคู่ควบคุมการแสดงออกและการทำงานของ CLCN 3 ในหลอดทดลองและในร่างกาย และแกน HNRNPK-CLCN 3 ส่งเสริมการลุกลามของ LUAD ผ่าน CAF – ข้อเสนอแนะการโต้ตอบของเนื้องอก
