สรุป
การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง เมื่อเทียบกับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์แบบดั้งเดิม การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายจะมีประสิทธิภาพและความทนทานสูงกว่า ยาต้านมะเร็งควบคู่ (ADC) ในการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายเป็นหนึ่งในแนวทางการวิจัยที่ร้อนแรงในด้านการป้องกันเนื้องอกในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ปัจจุบัน ยา ADC 15 ชนิดได้รับการอนุมัติให้ออกสู่ตลาดทั่วโลก และยา ADC มากกว่า 70 รายการในประเทศจีนอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและพัฒนาที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ยังมีการพัฒนายาคอนจูเกตประเภทอื่นๆ อย่างต่อเนื่อง รวมถึงยาคอนจูเกตเปปไทด์ (PDC) ไวรัสเช่นยาคอนจูเกต (VDC) ยาคอนจูเกตแอนติบอดี (FDC) คอนจูเกตภูมิคุ้มกันแอนติบอดี (ISAC) คอนจูเกตแอนติบอดีไบโอโพลีเมอร์ (ABC) ฯลฯ
นอกจาก ADC แล้ว ยาคัปปลิ้งชนิดอื่นๆ ส่วนใหญ่ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น และ PDC ก็ได้รับการพัฒนาค่อนข้างดี อาจกลายเป็นฮอตสปอตต่อไปอย่าง ADC ในอนาคต
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับยา PDC
มีส่วนประกอบสามอย่างของยาที่ควบคู่กับเปปไทด์ PDC: เปปไทด์เป้าหมาย ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ยาโมเลกุลขนาดเล็ก) และตัวเชื่อมโยง ในฐานะที่เป็นพาหะนำส่งยาที่เป็นเป้าหมาย เปปไทด์เป้าหมายถูกควบคู่กับโควาเลนต์ของยาที่เป็นพิษเพื่อเพิ่มการกำหนดเป้าหมายของยา
โครงสร้างของ PDC นั้นคล้ายกับของ ADC แต่ความแตกต่างคือหน่วยการกำหนดเป้าหมายของ PDC ถูกเปลี่ยนจากโมโนโคลนัลแอนติบอดีไปเป็นโพลีเปปไทด์ กลไกของ PDC ก็คล้ายกับของ ADC มันเชื่อมต่อเปปไทด์เป้าหมายและไซโตทอกซินที่เป็นเป้าหมายอย่างโควาเลนต์ผ่านสายโซ่เชื่อมโยงที่ย่อยสลายได้ในเซลล์ กำหนดเป้าหมายตัวรับที่จำเพาะของเซลล์เนื้องอกอย่างแม่นยำ และปล่อยไซโตทอกซินที่ควบคุมได้เพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอก
PDC รวมข้อดีของเปปไทด์และมีข้อดีดังต่อไปนี้เมื่อเปรียบเทียบกับยา ADC:① น้ำหนักโมเลกุลเล็กลงและการเจาะเนื้องอกที่แข็งแกร่งขึ้น② เมื่อเทียบกับกระบวนการที่ซับซ้อนของการผลิตแอนติบอดี การสังเคราะห์และการทำให้บริสุทธิ์ทำได้ง่ายกว่า และต้นทุนการผลิตต่ำกว่า③ ภูมิคุ้มกันต่ำกว่าและไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะทำให้เกิดการตอบสนองความเครียดของภูมิคุ้มกัน④ ไตสามารถกำจัดได้อย่างรวดเร็วและมีความเป็นพิษต่อไขกระดูกและตับต่ำกว่า
เนื่องด้วยข้อดีหลายประการ คาดว่า PDC จะกลายเป็นยาต้านมะเร็งเป้าหมายรุ่นใหม่หลังจากใช้ยาโมเลกุลขนาดเล็ก โมโนโคลนอลแอนติบอดี และยา ADC