ระหว่างวันที่ 5-9 พฤศจิกายน ตามเวลาท้องถิ่น งานสัปดาห์ไตของสมาคมโรคไตแห่งอเมริกา (ASN) ครั้งที่ 58 ปี 2025 จัดขึ้นที่เมืองฮิวสตัน รัฐเท็กซัส ในฐานะงานวิชาการระดับโลกชั้นนำในสาขาโรคไต การประชุมครั้งนี้ได้เปิดเผยความก้าวหน้าด้านการวิจัยที่สำคัญหลายประการในการรักษาโรคไตจากโรคไตด้วย IgA (IgAN) บทความนี้ให้ภาพรวมของ-การพัฒนาที่ล้ำสมัยและแนวโน้มในการรักษา IgAN จากหลายมุมมอง รวมถึงยาที่มีกรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก การบำบัดด้วยแอนติบอดี และยาที่มีโมเลกุลขนาดเล็ก
01 ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก
ในกลุ่มผลิตภัณฑ์ยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็ก บริษัทเภสัชภัณฑ์ที่มีนวัตกรรมในประเทศได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพด้านการวิจัยและพัฒนาที่แข็งแกร่ง
ในการประชุมปีนี้ Frontage Biotech นำเสนอข้อมูลประสิทธิภาพพรีคลินิกที่ครอบคลุมสำหรับยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กที่พัฒนาขึ้นอย่างอิสระสองตัว: -เป้าหมาย FB7013 เป้าหมายเดียว ซึ่งกำหนดเป้าหมาย MASP-2 ในแบบจำลองลิงแสมของ IgAN และข้อมูลประสิทธิภาพพรีคลินิกล่าสุดสำหรับ FB7011 เป้าหมายคู่ในรุ่นเดียวกัน
FB7013: ยา siRNA ตัวแรกที่กำหนดเป้าหมาย MASP-2
ปัจจุบัน FB7013 เป็นยา siRNA ตัวแรกที่มุ่งเป้าไปที่ MASP-2 ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในวิถีเลคติน และถือเป็นกลไกใหม่-ที่เป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับ IgAN และโรคที่เป็นสื่อกลางอื่นๆ- ข้อมูลที่นำเสนอในการประชุมแสดงให้เห็นว่า FB7013 สามารถยับยั้ง MASP2 mRNA ในหลอดทดลอง ได้มากกว่า 90% โดยมีความเข้มข้นในการยับยั้งสูงสุดเพียงครึ่งเดียว (IC50) ในช่วงพิโคโมลาร์ ในแบบจำลองหนูเมาส์แปลงพันธุ์ MASP2 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ โดสเดียวส่งผลให้เกิดการเงียบของ MASP2 mRNA ของตับเป็นเวลาสูงสุดสองเดือน ในลิงแสม FB7013 ได้รับการยับยั้งการแสดงออกของโปรตีน MASP2 เป็นเวลานานถึงสี่เดือน โดยมีผลที่มีนัยสำคัญทางสถิติ
ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า FB7013 ให้การยับยั้งการกระตุ้นวิถีเลคตินที่มีศักยภาพและคงทน จากมุมมองทางเภสัชพลศาสตร์ ยาอาจสนับสนุนรูปแบบการให้ยาในมนุษย์ทุกๆ 6 เดือน ซึ่งอาจจัดการกับความท้าทายในปัจจุบันที่เกี่ยวข้องกับทั้งประสิทธิภาพและความถี่ในการใช้ยา
FB7011: การทำงานร่วมกัน-เป้าหมายแบบคู่สำหรับ "การสกัดกั้นเส้นทาง-แบบคู่"
FB7011 กำหนดเป้าหมายทั้งวิถีเลคติน (MASP-2) และวิถีทางเลือก (CFB) อย่างสร้างสรรค์ ซึ่งเป็นการออกแบบ "การสกัดกั้นวิถีสองวิถี" ที่ไม่เคยรายงานมาก่อนในโมเลกุลขนาดเล็กหรือยาโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีอยู่ เนื่องจากการกระตุ้นส่วนเติมเต็มใน IgAN มักจะเกี่ยวข้องกับทั้งเลคตินและวิถีทางเลือก FB7011 จึงแสดงให้เห็นถึงข้อได้เปรียบทางกลไกที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว
ข้อมูลพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่า FB7011 ยับยั้งทั้ง MASP2 และ CFB mRNA มากกว่า 90% ในหลอดทดลอง โดยมีค่า IC50 อยู่ในช่วงพิโคโมลาร์ ในหนูแปลงพันธุ์-สองตัวและแบบจำลองลิงแสม โดสเดียวยับยั้ง mRNA ของ CFB และ MASP2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่ยับยั้งการแสดงออกของโปรตีน MASP2 ไม่พบผลกระทบนอก-เป้าหมายหรือพิษต่อภูมิคุ้มกันภายนอกร่างกาย และ FB7011 มีความทนทานที่ดีในร่างกาย ลักษณะทางเภสัชพลศาสตร์ของมันอาจสนับสนุนรูปแบบการให้ยาปีละสองครั้ง-ในมนุษย์
ทั้ง FB7011 และ FB7013 เป็นยากรดนิวคลีอิกขนาดเล็กที่มีเป้าหมายไปที่ระบบเสริม โดยมีกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นนวัตกรรมใหม่ พวกเขามีศักยภาพในการเพิ่มประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษา IgAN อย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงความสม่ำเสมอในการรับประทานยาของผู้ป่วย นอกเหนือจาก IgAN แล้ว ยาทั้งสองชนิดนี้ยังสามารถขยายออกไปเพื่อรักษาโรคอื่นๆ ที่เกิดจากการกระตุ้นการทำงานของส่วนเสริมที่ผิดปกติในระยะยาว - รวมถึงโรคไตจากเยื่อหุ้มเซลล์หลัก (PMN), อายุ-ที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาเสื่อม/การฝ่อทางภูมิศาสตร์ (AMD/GA) และโรคไตจากเบาหวาน (DKD) - ที่นำเสนอทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับประชากรผู้ป่วยในวงกว้างขึ้น
SGB-9768 โดย Sylentis: การบำบัดด้วย RNAi ที่กำหนดเป้าหมาย C3
Sylentis ซึ่งเป็นบริษัทที่มุ่งเน้นการพัฒนายา RNAi ได้นำเสนอชุดข้อมูลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 จำนวน 2 ชุดสำหรับการบำบัดด้วย RNAi SGB-9768 ซึ่งมีเป้าหมายเป็นส่วนเสริม C3 ในรูปแบบโปสเตอร์ SGB-9768 เป็นยา siRNA ตัวแรกในประเทศจีนที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนเสริม C3 โดยใช้เทคโนโลยีการนำส่งที่กำหนดเป้าหมายตับ GalNAc ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัท เพื่อยับยั้งการแสดงออกของ C3 โดยเฉพาะผ่านทาง RNAi ดังนั้นจึงระงับการเปิดใช้งานระบบเสริมที่มากเกินไปที่แหล่งที่มา
ผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 แสดงให้เห็นว่าการฉีด SGB-9768 ใต้ผิวหนังเพียงครั้งเดียวมีความปลอดภัยและความทนทานที่ดี พร้อมด้วย-การลดระดับโปรตีน C3 ที่ขึ้นกับขนาดยา มีนัยสำคัญ และยั่งยืน และการยับยั้งการทำงานของวิถีทางเสริม เมื่อเปรียบเทียบกับผลิตภัณฑ์ siRNA อื่นๆ ที่กำหนดเป้าหมายในวิถีทางเดียวกัน SGB-9768 มีระดับการล้มลงของโปรตีนเป้าหมายที่สูงกว่าในขนาดเดียวกัน และรักษาระยะเวลาประสิทธิภาพของยาได้นานขึ้น ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในฐานะตัวเลือกที่ "ดีที่สุด-ในระดับเดียวกัน" ด้วยคุณสมบัติการออกฤทธิ์ยาวนานที่โดดเด่น SGB-9768 อาจอนุญาตให้ฉีดยาทุกๆ สามหรือหกเดือน ซึ่งช่วยเพิ่มความสะดวกสบายของผู้ป่วยอย่างมาก ขณะนี้ ยาดังกล่าวได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในประเทศจีน และได้รับการรับรองให้เป็นยากำพร้าจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ของสหรัฐอเมริกา สำหรับการรักษาโรคไตอักเสบชนิด C3
02 แอนติบอดี / โปรตีนฟิวชั่น
เทลิตาซิเซป: โปรตีนฟิวชั่นเป้าหมายคู่ของ BLyS/APRIL-
Telitacicept ซึ่งเป็นฟิวชันโปรตีนเป้าหมายคู่ของ BLyS/APRIL- ที่พัฒนาโดย RemeGen มีข้อมูลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับการรักษาโรคไตอักเสบชนิด IgA (IgAN) ในประเทศจีน ซึ่งนำเสนอที่งาน ASN Kidney Week ปีนี้ในชื่อ "การนำเสนอแบบปากเปล่าช่วงปลาย"
ก่อนหน้านี้ในเดือนสิงหาคม ปี 2025 RemeGen ประกาศว่าระยะ A- ของการศึกษานี้บรรลุเป้าหมายหลักแล้ว เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย telitacicept สามารถลดอัตราส่วนโปรตีนในปัสสาวะ 24 - ชั่วโมง - ต่อครีเอตินีน (UPCR) ลงได้ 55% ในช่วงระยะเวลาการรักษา 39 สัปดาห์ (P < 0.0001) โดยมีโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยและความทนทานที่ดี ข้อมูลโดยละเอียดจากการศึกษาครั้งนี้ได้รับการเปิดเผยในการประชุม ASN
จากผลลัพธ์เชิงบวกเหล่านี้ การสมัครทางการตลาดสำหรับ telitacicept ในการรักษา IgAN หลักจึงได้รับการยอมรับจากศูนย์ประเมินยา (CDE) ในประเทศจีน และได้รับสถานะการตรวจสอบตามลำดับความสำคัญ ซึ่งปูทางให้ผู้ป่วยชาวจีนเข้าถึงได้เร็วยิ่งขึ้น
ที่แนวปฏิบัติทางคลินิกของจีนสำหรับโรคไต IgA สำหรับผู้ใหญ่และโรคไตอักเสบ IgA Vasculitis (2025)ซึ่งเปิดตัวในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2568 รวมเทลิตาซิเซพต์ไว้เป็นครั้งแรกในฐานะฟิวชันโปรตีนเป้าหมายคู่-ของ BLyS/APRIL ด้วยการยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ B- และการผลิต IgA อย่างมีประสิทธิภาพ ยานี้ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่น่าหวังในการทดลองระยะที่ 2 และการศึกษา-ในโลกแห่งความเป็นจริงหลายครั้ง แนวทางดังกล่าวแนะนำให้พิจารณาเทลิตาซิเซปว่าเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับผู้ป่วยชาวจีน IgAN ที่ยังคงมีความเสี่ยงสูงที่จะลุกลามหรือมีอาการของโรคที่ดื้อต่อการรักษา แม้ว่าจะได้รับการบำบัดแบบประคับประคองอย่างเพียงพอและการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันแบบเดิมก็ตาม
Zigakibart: โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายในเดือนเมษายน
Zigakibart เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดใหม่ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งทำงานโดยจับและปิดกั้นการแพร่กระจาย{0}}ลิแกนด์ที่กระตุ้น (APRIL) การทำเช่นนี้จะช่วยลดระดับกาแลคโตสที่ทำให้เกิดโรค-ระดับ IgA1 (Gd-IgA1) ที่บกพร่อง และขัดขวางการก่อตัวของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่ทำให้เกิดโรค ดังนั้นจึงแทรกแซงการลุกลามของโรคของ IgAN
ในการประชุม ASN มีการนำเสนอผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยจากการศึกษา ADU ระยะที่ I/II-CL-19 ของ Zigakibart การวิเคราะห์นี้รวมผู้ป่วย 35 รายจากชุดการวิเคราะห์ตัวชี้วัดทางชีวภาพซึ่งมีข้อมูลอยู่ที่สัปดาห์ที่ 100 โดยมีจุดมุ่งหมายเพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตในระยะยาวในกลุ่มย่อยที่แตกต่างกันโดยอิงตามระดับ eGFR และ UPCR ที่เป็นพื้นฐาน
ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่แบ่งชั้นตาม eGFR พื้นฐานยังคงรักษาระดับ eGFR ที่คงที่ตลอดระยะเวลาการรักษาด้วย Zigakibart 100 สัปดาห์ ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยที่จัดกลุ่มตาม UPCR พื้นฐานยังแสดงแนวโน้มที่สอดคล้องกันของความเสถียรของ eGFR ตลอดหลักสูตรการรักษา 100 สัปดาห์ การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าประสิทธิภาพของ Zigakibart ไม่ขึ้นกับความรุนแรงของโรค และสามารถปกป้องการทำงานของไตได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่คำนึงถึงระดับ eGFR และ UPCR พื้นฐานของผู้ป่วย
03 ยาโมเลกุลเล็ก
ยาที่มีโมเลกุลขนาดเล็กซึ่งมีวิธีการบริหาร-ที่เป็นที่ยอมรับและคุณค่าทางคลินิกที่ชัดเจน มีบทบาทสำคัญในการรักษาโรคไตจากโรคไตแบบ IgA (IgAN)
Nefecon: โรคแรกของโลก-การปรับเปลี่ยนการรักษา IgAN
แคปซูลที่ออกช้าบูเดโซไนด์- (ชื่อแบรนด์: Nefecon) เป็นโรคแรกของโลก-ที่ดัดแปลงสารรักษาโรคสำหรับ IgAN โดยทำหน้าที่เป็นตัวปรับภูมิคุ้มกันที่มุ่งเป้าไปที่เซลล์ B ในเยื่อเมือกในลำไส้ ในการประชุม ASN ปีนี้ มีการนำเสนอการศึกษาใหม่ 7 รายการเกี่ยวกับ Nefecon โดยสำรวจประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษา IgAN จากหลายมิติ
ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่า Nefecon มีคุณค่าทางคลินิกที่สำคัญในสามประเด็นหลัก:การบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรค- การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ และ-การรักษาระยะยาว- การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริง-ยืนยันว่า Nefecon มีประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ดีในการปฏิบัติงานทางคลินิก การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ มีบทบาทสำคัญในการลดโปรตีนในปัสสาวะและรักษาเสถียรภาพการทำงานของไต นอกจากนี้ ข้อมูลการรักษาที่ขยายออกไปเกินเก้าเดือนถือเป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่าสนับสนุน-ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาว
ด้วยกลไกที่เป็นนวัตกรรมใหม่และข้อได้เปรียบทางคลินิก Nefecon จึงรวมอยู่ในทั้งแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO ปี 2025 สำหรับการจัดการ IgA Nephropathy และ IgA Vasculitisและแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของจีนสำหรับโรคไต IgA สำหรับผู้ใหญ่และ IgA Vasculitis (2025)- ขณะนี้เป็นโรคเดียวที่-ปรับเปลี่ยนการรักษาสำหรับ IgAN ที่แนะนำโดยแนวทางปฏิบัติทั้งในประเทศและต่างประเทศ ซึ่งทำให้บทบาทพื้นฐานของมันแข็งแกร่งขึ้นในการบำบัดขั้นแรก-
อิปตาโคปัน: การยับยั้งอย่างแม่นยำของเส้นทางทางเลือกเสริม
iptacopan พัฒนาโดย Novartis เป็นตัวยับยั้งตัวแรก-ในระดับ-ของคอมพลีเมนต์แฟกเตอร์ B (CFB) โดยมีเป้าหมายไปที่เส้นทางเสริมทางเลือก- ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติของจีน (NMPA) เมื่อเดือนกันยายน 2568 สำหรับการรักษา IgAN หลัก
ในการประชุม ASN ได้มีการนำเสนอผลชั่วคราวจากการทดลองทางคลินิก APPLAUSE-IgAN ระยะที่ 3 ในผู้ป่วยชาวเอเชียตะวันออก การศึกษานี้รวมผู้ป่วยชาวเอเชียตะวันออก 102 รายในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ และ 177 รายในการวิเคราะห์ความปลอดภัย ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า เมื่อเทียบกับยาหลอก กลุ่ม iptacopan บรรลุผลสำเร็จลดลง 38.0% ใน UPCR ตลอด 24 ชั่วโมงจากพื้นฐานที่ 9 เดือนและลดลง 36.5% ใน-โมฆะในตอนเช้า (FMV) และโปรตีนในปัสสาวะ-ต่อ-อัตราส่วนครีเอตินีน (UPCR-FMV).
ในแง่ของความปลอดภัย อุบัติการณ์ของการรักษา-เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับยา iptacopan และยาหลอก กลุ่ม iptacopan มีอัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของ1.1%เมื่อเทียบกับ2.2% ในกลุ่มยาหลอก ระบุว่า iptacopan สามารถทนต่อยาได้ดีและมีประวัติความปลอดภัยที่ดี
04 บทสรุป
IgA nephropathy (IgAN) เป็นโรคไตอักเสบปฐมภูมิที่พบบ่อยที่สุดทั่วโลก ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยจำนวนมาก และมีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรค ตามสถิติ คาดว่าจำนวนผู้ป่วย IgAN ทั่วโลกจะเกินกว่านั้น10.2 ล้านคนภายในปี 2573โดยประมาณผู้ป่วยผู้ใหญ่ 4.59 ล้านคนในประเทศจีน-จบแล้วมีผู้ป่วยใหม่ 100,000 รายต่อปี, 80% เป็นคนหนุ่มสาวและวัยกลางคน-ที่มีอายุระหว่าง 20–59 ปี- ที่น่าตกใจกว่านั้นคือผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเกินครึ่งอาจมีการดำเนินไปจนจบ-โรคไตวายเรื้อรังระยะ (ESRD) ภายใน 20 ปีทำให้ต้องอาศัยการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไตตลอดชีวิต- ค่าฟอกไตเพียงปีแรกก็ไปถึงแล้ว120,000 ถึง 200,000 หยวนสร้างภาระหนักให้กับทั้งครอบครัวและสังคม
ตามรายงานของ Frost & Sullivan ระบุว่าขนาดตลาดทั่วโลกสำหรับการรักษาโรคไตด้วย IgA คาดว่าจะเติบโตจาก567 ล้านคนในปี 2563 ถึง 1.196 พันล้านในปี 2568เป็นตัวแทนของกอัตราการเติบโตต่อปีแบบทบต้น (CAGR) 16.1%- ในประเทศจีนคาดว่าขนาดตลาดจะเพิ่มขึ้นจาก37 ล้านคนในปี 2563 ถึง 109 ล้านคนในปี 2568และคาดว่าจะขยายออกไปอีก507 ล้านดอลลาร์ภายในปี 2573.
ผลการวิจัยจำนวนมากที่นำเสนอใน ASN Kidney Week ปีนี้ ไม่เพียงแต่ประสบความสำเร็จในการพัฒนาประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาอย่างต่อเนื่องในแง่ของความถี่ในการให้ยา ความปลอดภัย และความเหมาะสมสำหรับประชากรผู้ป่วยที่หลากหลายซึ่งช่วยให้ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษา-ที่มีคุณภาพสูงขึ้น เนื่องจากยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่เหล่านี้ก้าวหน้าผ่านการทดลองทางคลินิกและมีจำหน่ายในท้องตลาด ยาเหล่านี้จึงมีศักยภาพที่จะทำเช่นนั้นแบ่งเบาภาระทางการแพทย์และการเงินของผู้ป่วยและสังคมนำความหวังใหม่ของผู้ป่วยโรคไต IgA ทั่วโลก.
อ้างอิง:
1.เว็บไซต์อย่างเป็นทางการของบริษัทที่เกี่ยวข้อง
2.เว็บไซต์อย่างเป็นทางการของ ASN
3.หลักทรัพย์โอเพ่นซอร์ส
